宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤，我国每年约有新发病例10万，占全世界宫颈癌新发病例总数的25%左右，每年超过3万患者死于宫颈癌。而且由于我们国家宫颈癌筛查并未广泛普及，所以晚期和复发宫颈癌患者非常之多，宫颈癌在我国发病率高、死亡率更高。

随着全球免疫治疗如火如荼的开展，经常会有宫颈癌患者来咨询免疫治疗的相关问题。那么：

1.什么是免疫治疗?

免疫系统是人体抵抗各种疾病的最有利武器。而肿瘤的免疫治疗旨在激活人体的免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭肿瘤细胞。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的目标不是肿瘤细胞，而是人体自身的免疫系统，包括免疫细胞治疗(如CART治疗等)和免疫药物治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂等)。

2.适合宫颈癌患者的免疫治疗有哪些?

宫颈癌的主要发病诱因是HPV病毒的感染。HPV病毒感染产生的病毒抗原会激活免疫系统，大部分感染细胞会被清除，极少数感染者会发生免疫耐受导致肿瘤发生，肿瘤患者的免疫原性可能会更高。因此免疫治疗在宫颈癌中的探索开展得如火如荼。然而目前国内外各大宫颈癌治疗指南和专家共识中，仅PD-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab) 被推荐和批准，其他免疫治疗仍处于临床试验中。

那么这种治疗的原理是什么呢?PD-1(programmed cell death protein 1，即程序性死亡受体1)是一种免疫抑制分子，在肿瘤细胞上高表达，可与T淋巴细胞上的PD-L1/L2特异性结合，传递负性调控信号，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控。抗PD-1/PD-L1抗体能过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活人体免疫系统以清除肿瘤细胞。

3.宫颈癌患者什么时候可以用PD-1抑制剂治疗?

目前指南仅推荐PD-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab)用于复发或转移性宫颈癌的二线治疗，且需PD-L1阳性或者有MSI-H(微卫星高度不稳定)/dMMR(错配修复缺陷)。这句话怎么理解呢?也就是说目前免疫治疗在宫颈癌中的治疗效果并不那么好，并不能取代手术、放疗、化疗等传统的治疗方式，只可以用于在这些一线治疗失败后的晚期宫颈癌患者。而且还需行PD-L1表达、微卫星不稳定(MSI)及错配修复基因(MMR)的相关检测，如果检测阴性的话，也不建议使用。

另外，需要提醒大家的是，目前PD-1或者PD-L1抑制剂有很多不同的厂家，但在指南中被推荐的仅有由默沙东公司生产的派姆单抗(Pembrolizumab)，也就是大家所说的K药。为什么呢?可不可以用O药或者其他厂家的药物代替呢?PD-1抑制剂是一种单抗隆抗体，不同公司生产的药物其结构仍会有区别，会导致治疗疗效的不同，其他公司生产的PD-1或者PD-L1抑制剂仍需行临床试验以证明其在宫颈癌中的疗效才能应用于市场。因此目前很多相关的临床试验在进行中，符合条件的患者可以考虑去参加。

4.除了PD-1抑制剂，还有其他免疫治疗可以用么?

很可惜，目前其他免疫治疗在宫颈癌中并未提示很好的疗效，因此未被各个指南推荐。但值得欣慰的是，各种免疫治疗如过继T淋巴细胞治疗和治疗性肿瘤疫苗，以及免疫治疗与化疗或靶向治疗联合的临床试验正在不断进行中，期待有更进一步的好消息与大家分享。但需要提醒大家的是，这些临床试验的主要对象仍是晚期宫颈癌一线治疗失败后的患者，不建议未治疗过的宫颈癌患者以及有根治希望的宫颈癌患者去参加。

5.PD-1抑制剂治疗常见的不良反应有哪些?

每当一种新药或者新的治疗方式出现，大家都会对它特别的关注，而且会有种认知是新的肯定比旧的好，新的没有不良反应等等，但其实大多是错觉。PD-1抑制剂常见不良反应包括血液学毒性(如白细胞减少、贫血等)，皮肤毛细血管增生症，瘙痒，甲状腺功能减退、肝功能异常，腹泻等等，所以不要认为使用PD-1抑制剂就会没有不良反应。另外需要临床医生和患者引起注意的是使用PD-1抑制剂后大概会有5-15%左右的患者发生超进展，即治疗产生了反效果，需要特别小心与警惕。

好医友总结：宫颈癌的免疫治疗目前只有PD-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab) 被指南推荐和批准，且适应范围比较有限，更多的免疫治疗仍在探索研究中，请各位患者不要偏听偏信，听从专业医生的建议，合理选择自己适合的治疗方式。