在刚结束的2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，多项重磅抗癌新药的研究结果公布。对中国患者而言，意义最重大的成果之一，无疑是免疫肿瘤药物在上消化道肿瘤一线治疗中的突破!

尤其是一项名为CheckMate-649的国际大型研究，纳武利尤单抗(俗称O药)加上化疗的组合，一线治疗HER2阴性的晚期上消化道肿瘤患者(包括胃癌，胃食管结合部癌和食管腺癌)，战胜了目前的标准疗法：单独化疗。

对于参与试验的患者，无论总生存期(OS)，还是无进展生存期(PFS)都取得了改善。尤其是对PD-L1阳性(CPS分数≥5)的患者，获益最为明显。

O药这项研究的成功，是免疫组合疗法首次在胃癌一线治疗III期研究中，让患者总生存和无进展生存都显著获益。随着这个数据出炉，免疫组合疗法有望取代化疗，成为这些患者一线治疗的新标准!

CheckMate-649研究的结果备受瞩目，除了数据很好之外，还有个重要原因是研究的规模非常大：整个研究包含来自全球多个国家的2000多位患者，其中包括13.4%的中国患者!

CheckMate-649是目前为止开展过的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究。这项研究的成功对于胃癌患者意味着希望，对于中国患者尤其重要!因为全球近半数的胃癌患者都在中国，已成为我国“特色癌种”，形势严峻。

为什么中国胃癌患者这么多呢?其中最重要的一些因素包括：

幽门螺杆菌感染

高盐和腌制食物

抽烟喝酒

幸运的是，这些都是可以通过改变生活习惯或者药物治疗改变的。

幽门螺杆菌是胃癌最大的风险因素之一，携带者患癌风险是其它人的3~6倍。中国有一半以上成年人都是幽门螺杆菌携带者。如果有胃癌家族史，杀灭幽门螺杆菌可以大幅降低的胃癌风险。

不健康的生活习惯也会增加胃癌风险。中国很多地区都有腌制的美食，比如我老家四川的香肠腊肉。它们固然是美味，但科学研究发现，长期吃腌制食物会显著增加胃癌风险。世界卫生组织的一级致癌物列表里，赫然有一个就是“中式咸鱼“!

更重要的是，中国的胃癌不仅多，而且由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差。目前，中国晚期胃癌的一线治疗药物以化疗为主，但效果并不理想，容易复发耐药。对于晚期患者而言，目前的5年整体生存率通常不足10%。

毫无疑问，我们亟需更好的疗法来帮助胃癌患者。但很遗憾，虽然无数科学家前仆后继，但对于晚期胃癌患者，一线治疗已经10多年没有什么显著突破了。

随着O药这次研究的成功，我们终于看到了曙光。

从三线到一线的跨越

熟悉免疫治疗的读者可能知道，这并不是O药第一次在胃癌中取得成功。就在今年三月，O药已经获得中国药监局批准上市用于治疗胃癌。中国患者盼来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物!(扩展阅读：O药再获批，中国首个胃癌免疫疗法来了!)

只不过，当时获批的是三线或以上的晚期患者治疗。也就是针对使用过化疗等药物后效果不好，已经耐药或复发的患者。

一线治疗：肿瘤诊断后首次选择的治疗方案

二线治疗：一线治疗失败后，选择的治疗方案

三线治疗：一线和二线治疗都失败后，选择的治疗方案

为什么当时获批的适应证只有三线呢?

因为第一批参与O药在胃癌中的临床试验患者都是接受过化疗的。数据来自什么患者，就支持什么患者的使用，凭证据说话，这就是现代科学研究的精神。

但大家一直都很好奇，对于刚诊断的晚期胃癌患者，能不能直接一线就用免疫药物或者组合疗法?疗效如何?

这个问题很重要，因为免疫药物早一点用，效果可能更好。(扩展阅读：都在谈免疫治疗，应该把它留到最后才用么?)

理论上讲，由于免疫药物起效的原理是激活患者体内的免疫系统，所以患者状态越好，免疫系统越强，治疗效果就可能越好。很显然，比起已经接受过化疗或其它治疗的人，刚诊断患者的身体状态和免疫系统都应该是更好的。

不仅理论如此，免疫治疗研究很多的肺癌，黑色素瘤等肿瘤类型里的数据，也都支持这一点。免疫疗法用于一线治疗的时候，患者长期生存率看起来更高。

胃癌中是不是也是如此呢?

一直以来，研究的结果都不明朗，专家们并没有达成共识，指南也没有推荐。

这一次，我们终于看到了明确的结论：CheckMate -649研究数据证明，对于特定的晚期胃癌患者，一线直接用免疫+化疗的组合方案，是更好的选择。

不止是CheckMate-649研究，O药在日本和韩国还进行了另一项名为ATTRACTION-4的研究，也取得了积极的数据。借由这些研究结果，O药巩固了自己在胃癌免疫治疗领域的领先地位。

获益的患者群体

胃癌可以分为很多亚型。CheckMate -649的首轮结果是否能够告诉我们，到底什么样的胃癌患者是免疫组合疗法的优选人群呢?

在这次研究中，从O药+化疗的方案中获益最大的是CPS分数≥5的患者。

和化疗相比，这些患者中位生存期从11.1个月提高到14.4个月，死亡风险下降了29%。在一年的时候，化疗组有46%患者生存，免疫+化疗组则是57%。

价值和展望

这次研究最大的意义，是证明了胃癌一线用免疫组合疗法是可行的。

O药是在中国已经获批胃癌三线治疗的免疫药物。如果未来一线再获批，就意味着能惠及更广大的中国患者。

好医友表示，对于胃癌患者而言，现在免疫治疗带来了全新的希望。我们期待后续研究能让胃癌的免疫疗法的使用变得更加精准，更加有效。