有关胰腺癌的靶向药物和临床试验数据：

1.EGFR靶点

厄洛替尼，一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24和5.91个月，一年存活率分别为23%和17%(P=0.023)，无进展生存期(PFS)也有所延长(分别为3.75和3.55个月)。另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。

西妥昔单抗(爱必拓)，爱必拓对胰腺癌患者没有显著的疗效，相反其药物不良反应发生率较高。

吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治疗中也未显示具有良好的疗效。

2.HER2靶点

曲妥珠单抗，HER2在胰腺癌标本中的表达水平相对较低，一项多中心Ⅱ期临床试验研究显示，接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗方案组与卡培他滨单药治疗组胰腺癌患者的中位OS分别为6.9和6.0个月，在生存期上并无明显获益。

3.MAPK抗体

胰腺癌很多涉及到KRAS基因突变，相关研究显示，对于吉西他滨治疗无效的胰腺癌患者，司美替尼的疗效与卡培他滨近似(中位OS分别为5.4和5.0个月)。曲美替尼联合EGFR抗体和HER2抗体可提高其抑制胰腺癌细胞增殖的效率，其机制可能是通过抑制MAPK信号通路，反馈激活酪氨酸激酶信号通路。

4.mTOR抑制剂

mTOR抑制剂，依维莫司和替西罗莫司，已对吉西他滨耐药的胰腺癌患者进行了Ⅱ期临床试验，但均未见明显疗效。另一种mTOR抑制剂，雷帕霉素，也未能证实对胰腺癌患者具有疗效。

5.IGF-IR抑制剂

一项Ⅱ期临床研究表明，抗IGF-IR单克隆抗体(ganitumab)可使IGF-I高表达的晚期胰腺癌患者的生存期显著延长，ganitumab治疗组与空白对照组患者的中位OS分别为16.0和6.8个月;但随后进行的一项Ⅲ期临床试验结果显示，ganitumab联合吉西他滨治疗胰腺癌相较吉西他滨单药治疗对患者生存期并无明显改善，且增加了药物的不良反应。另有相关研究表明，IGF-IR单克隆抗体(NVP-AEW541)联合EGFR单克隆抗体在胰腺癌的治疗中显示出可喜的结果，而另一种IGF-IR单克隆抗体(cixutumumab)联合厄洛替尼和吉西他滨并未能延长伴有远处转移胰腺癌患者的生存期。

6.JAK抑制剂

在血清C反应蛋白指标高水平(>13mg/L)的亚组中，卢佐替尼联合卡培他滨治疗组胰腺癌患者的中位OS明显高于卡培他滨单药治疗组(分别为2.7和1.8个月)。因此，卢佐替尼联合卡培他滨可能会作为转移性胰腺癌患者二线治疗的新选择，现已经开始大规模的Ⅲ期临床研究。

7.VEGF，抗血管生成药物

VEGF在胰腺癌细胞中过表达，可能预示了不良的预后。虽然大多抗血管生成药物在临床前期所建立的胰腺癌模型中表现出潜在的疗效，但采用抗血管生成治疗胰腺癌患者，在临床上大多是无效的。多项Ⅱ和Ⅲ期临床试验表明，采用贝伐单抗联合吉西他滨和厄洛替尼治疗的胰腺癌患者并没有生存获益。其他的VEGF抑制剂，如阿西替尼和阿柏西普都不能提供生存优势;索拉非尼的临床获益相比吉西他滨也无优势。

8.内皮抑素

内皮抑素是一种内源性血管生成的抑制剂，对生长的血管具有抑制作用，而对静止的血管组织不起作用，因而对多种依赖血管生成的实体瘤都有抑制作用。一项Ⅱ期研究显示，胰腺癌患者对重组人血管内皮抑素的反应性低，但其药物毒性较小。

9.MMPs抑制剂

胰腺肿瘤的微环境主要是由广泛的细胞外基质(ECM)成分沉积组成，并促进结缔组织增生，这被认为是药物到达肿瘤的屏障，可能与原发性耐药有关。MMPs是一类锌离子依赖性的细胞外基质蛋白水解酶，负责结缔组织蛋白的分解。然而，Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，无论是MMPs抑制剂单药还是联合吉西他滨用于治疗胰腺癌，均未见明显的临床获益。即便针对MMPs相关临床试验中未得到预期的结果，但关于MMPs抑制剂的研究仍在继续。

10.DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

一项Ⅱ期临床试验显示，接受伊立替康联合吉西他滨治疗胰腺癌患者的中位OS为11.8个月(95%可信区间为7.7-15.9)，2年生存率为22%，且患者对药物的耐受性较好。

11.抑制微RNA(microRNAs，miRNA)

研究发现，79%的胰腺癌患者中可有miRNA-21的过度表达，且对于无淋巴结转移的胰腺癌患者，预示了不良预后(miR-21高表达与miR-21低表达胰腺癌患者的中位OS分别为15.2和27.7个月);miR-21的表达也在对化疗药物抵抗的胰腺组织中多见，患者对吉西他滨药物反应性与其表达水平的高低成反比关系;通过给胰腺癌细胞导入以miR-221和miR-21为目标的反义寡核苷酸可诱导细胞凋亡，并提高患者对吉西他滨的药物敏感性。

好医友表示：胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤，早期诊断困难，传统治疗效果不佳，中位生存期不足1年。近年由于分子生物学、肿瘤免疫学的飞速发展，细胞免疫治疗也有了质的飞跃，使免疫治疗成为胰腺癌继手术治疗、放疗、化疗之后的重要辅助治疗方法。随着对胰腺癌微环境认识的不断深入、有望为胰腺癌治疗带来新的希望!