如今，虽然各类抗癌新药越来越多，但耐药和复发转移一直是肿瘤治疗的最大难题。如何预防或延迟耐药性，一直是科学家关注的焦点。

近日，发表在《自然通讯》上的一篇研究表明：靶向抑制OSMR(抑瘤素M受体)基因，可提高胶质母细胞瘤对放疗的反应，延长患者寿命。

脑癌之王：胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤(GBM)由星形细胞发展而来，是最常见、恶性程度最高的脑瘤，被称为“脑癌之王”。它是除胰腺癌之外死亡率最高的癌症，肿瘤生长快，侵袭性强。

随着肿瘤变大，患者颅内压会升高，引起头痛、呕吐、四肢无力、意识/精神障碍等症状，甚至还可能出现偏瘫、痴呆等一系列情况。根据肿瘤大小和位置，还可能出现其他症状。

目前，胶质母细胞瘤还没有治愈方法。治疗主要是为了延长生存期，标准治疗包括手术，替莫唑胺(TMZ)和放疗。

但多数情况下，治疗后癌细胞还会再生长或转移，导致癌症复发。胶质母细胞瘤极易复发，复发率高达100%。

尽管临床上尝试过多种疗法，由于复发和耐药，患者确诊后的中位生存期不足18个月，预后极差。

不过，现在研究人员对胶质母细胞瘤中的肿瘤干细胞(BTSCs)有了新发现，可能有助于寻找更有效的治疗方法，改变人们对肿瘤治疗耐药和疾病发病机制的认识。

脑肿瘤干细胞(BTSCs)

胶质母细胞瘤中有罕见的、自我更新性的脑肿瘤干细胞(BTSCs)，它们会快速增殖，刺激肿瘤生长，同时逃避放疗和化疗。

BTSC具有高增殖能力，但同时对化疗和放疗表现出抵抗性，在胶质母细胞瘤肿瘤治疗过程中，这增加了肿瘤细胞异质性，从而导致耐药产生。

为改善患者对治疗的反应，研究人员在BTSCs中发现代谢缺陷及其靶向性，为克服胶质母细胞瘤治疗耐药提供了一种很有前景的方法。

靶向OSMR有望提高放疗敏感性

在这项研究中，一种名为抑瘤素M受体(OSMR)的细胞因子受体可调节BTSC的增殖和胶质母细胞瘤的发生。

OSMR不仅靶向线粒体基质，促进线粒体呼吸。它在多种肿瘤细胞中都有表达，包括肉瘤、黑色素瘤、胶质瘤、乳腺癌和前列腺癌。

在临床前动物模型中，研究人员证实了OSMR的缺失会损害细胞的呼吸能力，增加了活性氧(ROS)，使BTSCs对放疗诱导的细胞死亡更敏感。

重要的是，OSMR的抑制改善了胶质母细胞瘤对放疗的反应，有助于延长患者寿命，其本质上是“饿死”肿瘤细胞。

好医友划重点：未来，针对OSMR基因的靶向治疗与放疗相结合，有望更好地治疗胶质母细胞瘤。