在过去的十年中，“个性化医学”的概念在肿瘤学方面全面开启，因为分子生物学的进步现在能够更精确地定义个体患者的特征。使用肿瘤基因测序来支持诸如靶向治疗和免疫疗法等先进治疗选择的益处已被世界公认，而乳腺癌可以说是个性化联合治疗新进展的先驱。

NeuVaxTM

NeuVax(nelipepimut-S，NPS，前称E75)是(美国)研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。这是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。

目前，NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗，预防复发。此前，FDA已授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平(HER2 1+或2+)早期乳腺癌(包括三阴性乳腺癌[TNBC])患者的快速通道资格(FTD)。

mTOR

PI3K/AKT/MTOR这条通路在细胞的增殖调控中发挥重要作用，在乳腺癌内分泌亚型中多见，是内分泌型药物耐药的旁路激活因素之一。

mTOR全称雷帕霉素(the mammalian target of rapamycin)，位于人类第1号基因，MTOR在1.94%的乳腺癌患者中发生了改变，目前已获批药物为依维莫司。

依维莫司(Everolimus，Afinitor，飞尼妥)

依维莫司于2012年获批，与依西美坦联合应用治疗激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，目前已经在国内上市。

CDK4/6

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6在所有乳腺癌中1.14%。2015年，针对CDK4/6靶点的首款药物帕博西林获批上市，此后几年，多款CDK4/6抑制剂药物重磅上市，为HR+，HER-2阴性的患者带来全新选择。

帕博西尼(palbociclib，Ibrance，爱博新)

palbociclib是FDA批准的第一种CDK 4/6抑制剂。

2015年2月，Ibrance被加速批准联合来曲唑治疗绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌;

2016年2月定期批准第二个适应症：联合氟维司群治疗经单独内分泌治疗后进展的HR +、HER2-晚期或转移性乳腺癌;

2017年3月，FDA批准palbociclib联合来曲唑作为绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌一线治疗。

目前，这款药物已经在国内上市。

瑞博西尼(ribociclib，LEE011，Kisqali)

第二个获批的CDK 4/6抑制剂是ribociclib。

ribociclib是一个适应症最广泛的一线治疗选择，无论是绝经前、绝经期还是绝经后晚期乳腺癌都可以作为一线选择用药。

玻玛西尼：abemaciclib (Verzenio™)

第三个CDK 4/6抑制剂abemaciclib于2017年9月，获得FDA首次批准联合氟维司群治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者之前内分泌治疗后疾病进展。

在2018年2月，abemaciclib被批准与芳香酶抑制剂(AI)联合用作为一线疗法 ，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

BRCA

BRCA突变会提高携带者发生乳腺癌及卵巢癌的概率。在一项大型调查中，1.9万名携带了BRCA1基因突变的女性中，46%被诊断患有乳腺癌。在所有的乳腺癌中，2.6%的患者BRCA1突变，3.95%的患者BRCA2突变。

奥拉帕利(olaparib，Lynparza)

适应症：BRCA阳性、HER-2阴性的转移性乳腺癌

目前，这款药物已经在国内上市。

Talazoparib(Talzenna)

适应症：HER-2阴性、gBRCAm阳性的局部晚期或转移性乳腺癌

PIK3CA

PIK3CA全称磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶，位于人类第3号基因长臂，PIK3CA发生在33.37%的乳腺癌患者中。

阿培利司(Alpelisib，PIQRAY)

2019年5月24日，FDA批准Piqray (alpelisib，代号BYL719)与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性，HER-2阴性(HR + / HER2-)，已基于内分泌治疗的经基因检测证实存在PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的男性和女性。

Piqray是第一个也是目前唯一批准的专门针对这部分乳腺癌患者的靶向药。

三阴性乳腺癌治疗方案及最新进展盘点

三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，但这是最让人头痛的一类。一方面，它激素受体或HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，效果不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。40岁以下的乳腺癌患者只占患者总数的5%，但由于这类患者里三阴性比例最高，因此整体复发率比40岁以上患者要高。

作为一种全新的治疗模式，精准医学指导下的乳腺癌精准治疗已成为大势所趋。精准治疗使不同人群治疗日益精准，通过基因分子分型进行“分类而治”，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。

三阴性乳腺癌目前治疗方案有多种：

化疗：蒽环类、紫杉类药物、卡培他滨、铂类、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他滨等药物

靶向治疗

1、ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂--奥拉帕尼(Olaparib)

2、抗血管生成治疗--贝伐单抗

3、表皮生长因子受体抑制剂--吉非替尼;西妥昔单抗等

免疫治疗

抗PD-L1(阿特珠单抗Tecentriq)

内分泌治疗

比卡鲁胺、恩杂鲁胺等

IMMU-132

ADC药物家族在2020年4月22日又新添了一名“冉冉的新星”!Immunomedics公司宣布，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。

除此之外，还有多款抗体偶联药物和免疫疗法在三阴性乳腺癌的治疗方面取得了突破性的进展。

Ladiratuzumab Vedotin

Ladiratuzumab vedotin(SGN-LIV1A)是由一种抗LIV-1受体通过可由蛋白酶裂解的连接物连接到微管破坏剂组成的抗体偶联药物。

一项将Ladiratuzumab vedotin与PD-1抑制剂Pembrolizumab(Keytruda)联合治疗局部晚期或转移性TNBC患者的Ib/II期研究结果显示，对于26名患者进行评估，联合治疗的ORR为54%(95%CI，33.4%-73.4%)。值得一提的是，根据研究人员报告，超过90%的患者肿瘤大小有一定程度的下降。

好医友了解到：Ladiratuzumab vedotin的联合用药效果仍然在Ⅰ/Ⅱ期研究中进行评估。这项研究计划纳入97例患者，我们期待它即将公布的新结果。