你家有“老小孩”吗?他们老爱忘事，甚至不记得你是谁，连路也走不稳……他们可能患上了老年痴呆症。

除了爱忘事，在老年痴呆症患者中，躁动症状和攻击行为也十分普遍(想想“苏大强”)，这给患者和照顾者都带来了更大的痛苦，而且增加了住院风险，易加速病情发展，甚至导致死亡。

近日，美国FDA授予创新药物AXS-05“突破性疗法”称号，用于治疗阿尔茨海默病相关躁动症。这是AXS-05获得的第二个突破性疗法称号。

阿尔茨海默氏病相关躁动症

阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是认知能力下降以及包括躁动在内的行为和心理异常症状。

据估计，在美国估计约有600万人受阿尔茨海默病折磨，到2050年预计将增加到约1400万人;中国老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，预计到2040年将达到2200万人。

除了认知能力下降，高达70%的阿尔茨海默病患者会出现躁动症状，其特征是情绪压抑、攻击性行为、破坏性易怒和去抑制。而且，这种症状还会加速认知能力的下降，增加患者的死亡率。

目前，对阿尔茨海默病相关躁动症还未有疗法获批，AXS-05积极的临床研究结果显示出其在应对阿尔茨海默病这一严重并发症上的广阔前景。

NMDA受体拮抗剂AXS-05

AXS-05是一种新型的口服、非竞争性NMDA受体拮抗剂，与其他神经递质系统(sigma-1、血清素、去甲肾上腺素、多巴胺)的活性相关，可用于阿尔茨海默病相关躁动症、重度抑郁症和其他中枢神经系统(CNS)疾病的治疗。

因此，在患有阿尔茨海默病相关躁动症的患者中，AXS-05可增强突触传递，改善皮层回路的功能。

AXS-05由一定剂量的右美沙芬(Dextromethorphan)和安非他酮(Bupropion)组成，并运用了独特的代谢抑制技术。

右美沙芬成分是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，同时也是sigma-1受体激动剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂和小胶质细胞活化抑制剂。

安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

2019年，AXS-05获得FDA授予的治疗重度抑郁症(MDD)的突破性疗法认定，以及治疗“耐药性抑郁症”和阿尔茨海默病的快速通道资格。不过，AXS-05还未获准上市。

临床试验

AXS-05 BTD此次获授“突破性疗法”，是基于关键的2/3期ADVANCE-1研究数据。该研究是一项随机、双盲、对照、多中心的临床试验，366名阿尔茨海默病患者接受AXS-05、安非他酮或安慰剂治疗。

在这一试验中，AXS-05能迅速改善躁动症状。与安慰剂相比，服用AXS-05后一周即可达到统计学意义的显著改善，从第2周开始，AXS-05在CMAI总评分方面的改善明显优于安慰剂。

在主要终点上，第5周时，与安慰剂相比，使用评估躁动症状的柯氏量表(CMAI)评分发现，与基线相比，AXS-05具有统计学意义上的平均下降，AXS-05和安慰剂的平均下降幅度分别为15.4分和11.5分(p=0.010)。AXS-05的CMAI总分也优于安非他酮单药疗法(p <0.001)。同时，AXS-05耐受性良好，与认知障碍或镇静无关。

AXS-05又一“突破性疗法”称号的获得，表明其在解决多种难治的中枢神经系统疾病未竟的医疗需求方面潜力巨大。期待这一新药早日获批，减轻阿尔茨海默病相关躁动症患者及家属的负担。