不应该被忽视的血癌——多发性骨髓瘤(二)治疗
针对多发性骨髓瘤的预防,可以通过维持正常体重可以降低多发性骨髓瘤的风险。
治疗
多发性骨髓瘤的治疗集中在减少克隆浆细胞群并因此减少疾病的体征和症状的疗法上。如果疾病完全无症状(即存在副蛋白和异常骨髓群但没有终末器官损伤),如在无症状(“郁积”)骨髓瘤中,通常推迟治疗,或限于临床试验。
除了直接治疗浆细胞增殖外,常规给予双膦酸盐(例如帕米膦酸盐或唑来膦酸)以防止骨折;即使在没有已知骨骼疾病的患者中,也观察到它们具有直接的抗肿瘤作用。[需要时]可以使用红细胞输注或促红细胞生成素来治疗贫血。
初步治疗
多发性骨髓瘤的初始治疗取决于患者的年龄和其他疾病。
65岁以下人群的首选治疗方法是高剂量化疗,通常采用硼替佐米为基础的方案,而来那度胺 - 地塞米松。接下来是自体造血干细胞移植(ASCT) - 移植患者自身的干细胞。它不是治愈性的,但可以延长总体生存期并完全缓解。同种异体干细胞移植,将健康人的干细胞移植到受影响的患者体内,具有治愈的潜力,但在极少数患者中使用(并且在复发时使用,而不是作为初始治疗的一部分)。此外,与同种异体干细胞移植相关的治疗相关死亡率为5-10%。
65岁以上的人和患有严重并发症的人通常不能耐受干细胞移植。对于这些患者,标准治疗方法是用美法仑和泼尼松进行化疗。该人群中最近的研究表明,采用新的化疗方案,例如硼替佐米,可改善预后。硼替佐米,美法仑和泼尼松治疗的30个月,来那度胺加小剂量地塞米松2年和马法兰,强的松和来那度胺的82%存活2年有90%的存活率为83%,估计总生存期。截至2008年,尚未进行比较这些方案的直接对比研究。
维持治疗
大多数人,包括那些接受ASCT治疗的人,在初始治疗后会复发。使用长期低毒性药物治疗的维持治疗通常用于预防复发。 2017年的荟萃分析显示,使用来那度胺的ASCT后维持治疗可提高标准风险人群的无进展生存期和总体生存率。 2012年的临床试验表明,患有中度和高度风险疾病的人可以从基于硼替佐米的维持治疗方案中受益。
复发
骨髓瘤的自然病史在治疗后复发。这可能归因于肿瘤异质性。取决于患者的状况,所使用的现有的治疗模式和缓解的持续时间,选择用于治疗复发疾病包括与原剂再处理,使用其他试剂(如美法仑,环磷酰胺,沙利度胺或地塞米松,单独或组合)的和第二次自体干细胞移植。
在疾病的后期,发生“治疗抵抗”。这可能是可逆的效果,并且一些新的治疗方式可能使肿瘤重新敏感到标准疗法。对于复发性疾病患者,自2005年以来,硼替佐米是治疗性武器库的新成员,尤其是二线治疗。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂。此外,来那度胺(Revlimid),一种毒性较低的沙利度胺类似物,对治疗骨髓瘤显示出前景。新批准的沙利度胺衍生物pomalidomide(美国的Pomalyst)可用于复发和难治性多发性骨髓瘤。
一些新的选择被批准用于治疗晚期疾病:
ixazomib - 是一种口服的蛋白酶体抑制剂,与来那度胺和地塞米松联合使用,至少接受过一次治疗;
panobinostat - 一种口服可用的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,与硼替佐米和地塞米松联合用于接受过至少2种化疗方案的患者,包括硼替佐米和免疫调节剂(如来那度胺或泊马度胺);
carfilzomib - 一种蛋白酶体抑制剂,表明:
作为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的单一药剂,已接受一种或多种治疗;
联合地塞米松或来那度胺+地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者,接受一至三次治疗;
elotuzumab - 针对SLAMF7的免疫刺激性人源化单克隆抗体(也称为CD319)。 FDA批准用于治疗接受过一至三次治疗的患者(联合来那度胺和地塞米松);
daratumumab - 抗CD38的单克隆抗体,用于治疗多发性骨髓瘤患者,这些患者至少接受过三种治疗方法,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂,或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂具有双重耐受性。
姑息治疗
多项国家癌症治疗指南建议在诊断时对晚期多发性骨髓瘤患者及有明显症状的患者进行早期姑息治疗。
姑息治疗适用于多发性骨髓瘤的任何阶段,可与治愈性治疗一起提供。除了解决癌症症状外,姑息治疗还有助于控制不必要的副作用,例如与治疗相关的疼痛和恶心。
预测
随着高剂量治疗和自体干细胞移植,2003年的中位生存期估计约为4。5年,而“标准”治疗的中位数约为3。5年。总体而言,5年生存率约为35%。
国际分期系统可以帮助预测生存,第1期疾病的中位生存期(2005年)为62个月,第2期疾病为45个月,第3期疾病为29个月。
多发性骨髓瘤患者的预后与其他疾病一样,对每个人来说都不尽相同。平均发病年龄为70岁。老年患者经常出现其他影响生存的严重疾病。年轻患者的存活率可能更长。
基因检测
一些骨髓瘤中心现在采用基因检测,他们称之为“基因阵列”。通过检查DNA,肿瘤学家可以确定患者在治疗后是否患有高风险或低风险的癌症。
骨髓瘤细胞的细胞遗传学分析可能具有预后价值,缺失13号染色体,非超二倍体和平衡易位t(4; 14)和t(14; 16),预后较差。 11q13和6p21细胞遗传学异常与更好的预后相关。
这些预后标志物总是通过回顾性分析产生,新治疗方案的发展很可能会改善传统上“风险较低”疾病患者的前景。
不过好医友提醒大家,如需使用上面介绍的一些疗法还应咨询医生或者相关的专业人士,不可妄自用药!
2020-06-03 11:11
好医友小编
联系医学顾问
医学顾问微信在线