近日，一项涵盖了26.6万名女性的遗传研究分析结果表明，在人类基因组找到了与乳腺癌有关的32个新位点，并且该研究结果首次将这种风险因素与多种具体亚型的乳腺癌关联起来。

目前，这项分析结果已发表在《自然遗传学》杂志上。该研究是多家机构的研究人员合作开展的，包括美国国家癌症研究所、约翰·霍普金斯大学Bloomberg公共卫生学院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、英国剑桥大学、荷兰癌症研究所等。

乳房MRI。图源：Public Domain - National Cancer Institute

乳腺癌是全球女性最常见的癌种。根据美国癌症协会的统计，美国一年内有超过25万名女性被诊断出乳腺癌，4万多名患者因乳腺癌去世。在中国，乳腺癌也是女性新发病例最多的癌种。

乳腺癌分为多种亚型，而不同的亚型对患者的生命和健康造成的长期风险方面往往存在巨大差异。比如三阴性乳腺癌就是其中一种侵袭力强、预后较差的亚型，5年生存率仅15%。

长期以来，更全面地评估不同乳腺癌亚型的风险是癌症研究人员的目标。这可以让女性更了解自己患乳腺癌的可能性，还有助于提供更精准的预防和个性化治疗方案。

过去，针对乳腺癌风险的许多基因研究，已经在整个基因组中鉴定出170多种基因突变或其他DNA变异，其中大部分会增加患乳腺癌风险，小部分会降低罹患这种癌症的风险。

而且，这些变异中的每一种对乳腺癌风险的影响都很小，但是当一个人同时具有两种变异时，可能会产生重大影响。

不过，先前的遗传学研究仅分析了乳腺癌的总体风险，或者分析了相对简单的亚型，例如：雌激素受体阳性和阴性的乳腺癌，并没有具体到乳腺癌单个亚型的风险评估。

该研究回顾了剑桥的乳腺癌协会联盟在过去15年中收集到的100多次乳腺癌研究数据，也是乳腺癌遗传研究中迄今最大的数据集之一。

因为乳腺癌易感性变异通常在肿瘤亚型的关联中表现出异质性。所以，为了确定新的基因位点，研究人员进行了全基因组的关联研究，包含超过13万例乳腺癌病例和11万多人的对照，以及近2万例BRCA1突变携带者(9414例乳腺癌患者)。

在这项研究中，研究人员根据不同的肿瘤特征区分不同亚型，比如癌细胞表面的不同受体、癌症的“等级”高低、肿瘤扩散的可能性以及这些因素的常见组合。同时，还应用了全基因组关联分析(GWAS)等新的分析工具，将DNA变异体与特定的乳腺癌亚型相关联。

图：箭头所指为乳腺癌相关的32个基因位点

最终，研究人员确定了32个与乳腺癌风险有关的新易感基因异变位点，其中15个位点与至少一个肿瘤特征有关联(假发现率<0.05)。

在这15个位点中，7个与雌激素受体状态有关，7个与肿瘤分级有关，4个与HER2受体状态有关，2个与孕激素受体状态有关。从所有已知易感位点解释的全基因组遗传比例来看，管腔A型乳腺癌为54.2%，三阴性乳腺癌为37.6%。

值得注意的是，在新发现的亚型特异性风险变异中，有五种与某些乳腺癌亚型的风险升高相关。

这些发现，不仅有助于扩大对乳腺癌基因结构的科学理解，而且在理论上可以根据不同女性在基因组里的变异体组合，从而计算出更准确的、甚至是精确到某个亚型的乳腺癌风险评分。

此外，这些与乳腺癌风险有关的各种DNA变异有些位于已知的基因，有些位于未知功能的DNA片段中。如果进一步探索这些变异对基因活性和信号通路起什么作用，还有可能带来不一样的新发现。

全面评估乳腺癌不同亚型的风险因素，以便可以提前告知女性罹患乳腺癌的可能性。如果风险评分较高，则女性可以通过增加筛查频次达到早发现、早诊断、早治疗的目的。

不过，因为这项研究的分析数据大多来自欧洲女性，研究人员希望接下来能够涵盖更大范围、更多种族的女性，并通过基因检测惠及更多乳腺癌患者。