三阴性乳腺癌(TNBC)是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的乳腺癌亚型。其发病率占乳腺癌总体发病率10%~15%。与其他类型乳腺癌相比，内分泌治疗和分子靶向治疗对三阴性乳腺癌均无效，多数TNBC患者预后差。

为了获得更有效的治疗，部分TNBC患者开始寻求相关临床试验的机会，或通过远程会诊、出国看病等方式，寻求国际肿瘤专家的第二医疗意见。

现年50岁的王女士就是一名三阴性乳腺癌患者。2016年她被查出左乳肿块，术后病理确诊为II级浸润性导管癌。肿瘤生物学分子特征符合TNBC的特点。经过手术和术后辅助化疗，王女士于2019年9月病情复发，出现了胸骨、纵隔淋巴结、胸膜以及肺转移。随后，她加入了JS001/安慰剂联合白蛋白紫杉醇的临床试验，并在试验期间，通过好医友中美远程会诊平台，咨询了美国顶级乳腺癌专家琳内娅.I.查帕(LINNEA I. CHAP)博士。

琳内娅.I.查帕(LINNEA I. CHAP)

·美国乳腺癌和妇科恶性肿瘤领域排名前1%的顶尖医生，入选名人录

·一流癌症中心“比弗利山庄癌症中心(BHCC)”妇科肿瘤首席主任

·美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)临床教授

·加州大学洛杉矶分校/露华浓多学科乳腺门诊(UCLA/Revlon Multidisciplinary Breast Clinic)联合主任

·全美妇女杂志《红皮书(Redbook)》评选的“美国顶级乳腺癌医生(America’s Top Breast Cancer Doctors)”

·美国新闻集团评选的顶级医生(U.S. News Top Doctors)

会诊过程中，查帕博士指出，在美国，关于三阴乳腺癌的治疗有非常多的研究。目前为止，有几种治疗显示疾病得到改善：

1.首先是标准治疗方案，可包括多种化疗药物比如艾立布林(Eribulin)、卡培他滨、卡铂、吉西他滨/顺铂。

2.对于PD-L1/1阳性的TNBC，一项被批准的治疗是白蛋白结合型紫杉醇联合阿特珠单抗(Atezolizumab，一种抗PD-L1抗体)。如果患者证实PD-L1阳性，这个抗体可以和其它的化疗药物联用，比如卡铂。

3.如果患者发现有BRCA突变，很有可能会是PALB2突变，这样的话，就有可能受益于现已批准的PARP抑制剂，比如奥拉帕尼(Olaparib)或者他拉唑帕尼(Talazoparib)。查帕博士建议对血液或者肿瘤组织进行下一代基因测序(比如Foundation one公司的基因测序)来评估可以靶向治疗的突变。

4.除此之外，在美国有很多相关的临床试验。许多都使用免疫治疗，也有使用免疫治疗偶联物，其中一项预计几个月之后在查帕博士所在医疗中心开放，使用的是Enfortumab。这个药物靶点是Nectin-4，该分子在许多实体瘤中都有表达。还有许多I期的临床试验针对其它的基因突变比如PIK3CA，AkT，PTEN，雄激素受体等。

最新发表在《癌症研究》杂志上的研究(于2020年2月1日出版)表明，在大多数三阴性乳腺癌患者中均存在mtp53和PARP蛋白。这些蛋白质的异常存在和含量可能会推动肿瘤的生长。

插图显示了蛋白mtp53 R273H，PARP和MCM2-7在复制DNA上的协调如何在某些乳腺癌的肿瘤发展中发挥作用。在图A中，MCM2-7(以紫色显示)，mtp53 R273H(以绿色显示)和PARP(以红色显示)与复制的DNA相互作用。 当发生细胞损伤时，它们有助于促进异常修复，使细胞存活并促进肿瘤发展。 在图B中，高表达PARP和mtp53的细胞用他唑帕尼(以黄色显示)与替莫唑胺组合处理，这使PARP可以被捕获在复制的染色质上。 这增加了DNA损伤的失修，促进了细胞死亡并阻止了肿瘤的发展。

基于对现有抗癌药物治疗机制的审查，研究小组确定了两种现有药物--他拉唑帕尼(Talazoparib)和替莫唑胺(temozolomide)--它们组合在一起，有可能能够有效抑制三阴性乳腺癌的肿瘤生长。如果该疗法最终被证明是成功的，它将导致该疾病被重新分类为一类名为p53/PARP1突变阳性的癌症，这类癌症可以通过联合使用PARP抑制剂治疗。