本期人物：内德·贾瓦迪博士(Nader Javadi, M.D.)

·美国加州希望医疗中心(Hope Health Center)创始人兼主任医师

·全球精准癌症医学开拓者之一，美国国家广播公司新闻网(NBC News)专访人物

·首批将免疫治疗、化疗以及靶向治疗、生物治疗等综合运用的肿瘤专家

·国际医学届公认的在前列腺癌、肝癌、卵巢癌、直肠癌以及肺癌等多个细分领域首屈一指的专家

·2018年以“顶级肿瘤学、血液学专家”身份入选名人录(Continental Who's Who)

2015年“精准医疗”通过美国前总统奥巴马的倡议“引爆”了整个医学界。当时这种前沿疗法还处于探索初期，但美国有极少数前沿的癌症专家，已能够驾驭精准医疗并将其应用于癌症患者个体，一些被传统疗法宣判死刑的患者奇迹般获得新生。

内德·贾瓦迪博士(Nader Javadi M.D)正是创造此类奇迹的“肿瘤精准医疗”专家之一。在他所创立的加州希望医疗中心(Hope Health Center，简称HHC)，收治了一部分特殊患者，他们是被安德森癌症中心(MD Anderson)等知名医院放弃治疗的四期癌症患者。仅2014年，贾瓦迪医生就接收了25例这样的晚期患者。在采用了“精准医疗“的治疗方式仅三个月之后，所有的患者都比预期的生存时间加长了，大部分患者的癌细胞消失40%到60%，个别患者的癌细胞消失达90%。

按贾瓦迪博士的话说：“对于晚期癌症患者，除标准治疗和临床试验外，这里还有第三种选择!”

本期抗癌新视角，好医友特邀内德·贾瓦迪博士，为我们分享他独特的“第三疗法”。

首先，还得从癌症本身说起。

Q1我们为什么会得癌?

◆癌症是由异常基因所驱使，产生不受控制的、异常的且具进展性生长的细胞。

◆目前已知大约有250个与癌症相关的基因。每个肿瘤都利用其中的一些基因在特定时间内增长。

◆大多数癌症是特定基因经过20-30年间的多次改变所引起的。

◆衰老是患癌最常见的原因。

◆人类在50岁以后，每个月都会获得异常基因，但并不是所有的异常基因都会致癌。

◆10%- 15%的癌症是遗传的(天生带有异常基因)。

贾瓦迪博士指出，大部分癌症在早期是可被治愈的。即使是晚期癌症，我们也尽量将其转变为慢性疾病，使患者可以带病生存。

根据《2018年全球癌症统计数据》显示，2018年全球约有1810万癌症新发病例，960万癌症死亡病例。癌症一直以来都是全人类致命的健康威胁。

全球癌症发病率

Q2我们怎么诊断癌症?

每种癌症都有自己的基因印记、肿瘤标记物以及不同的变异类型。癌症之所以难治就是因为基因突变本身很复杂，而且实体肿瘤具有异质性，会演变为转移瘤使药物治疗出现无效性。同一肿瘤中，驱动基因会随着时间而发生变化，因此治疗方案需要针对新的突变(基因)来进行重新设计。

我们常规的病理学诊断(即组织病理学) 只是描述癌细胞的类型和起源。而基因组病理学则能描述驱动及促使癌细胞生长的突变基因。这种基于定性定量的肿瘤基因组测序和分析的信息，能提供比传统的病理报告更精准有效的分型和治疗依据。针对个体化治疗，基因组病理学诊断是极其重要的!

癌症基因组图谱

基因组分析

图中“具指导性的”是指FDA批准的靶向治疗方案，或临床试验中的试验药。

根据特定的基因组特征对患者进行分层

Q3我们怎么治疗癌症?

目前治疗癌症的方法可概括为以下4种：

◆手术和放疗：是一种局部治疗法，目的是切除或者消除肿瘤主体。

◆化疗：是一种全身治疗法，可以杀死癌细胞，但也可以杀死全身的正常细胞。

◆靶向疗法：针对在基因研究中发现的致癌的特定基因或突变。

◆免疫疗法和癌症疫苗：促进免疫细胞(T细胞)的生成，杀死癌细胞。

其中，贾瓦迪博士指出，许多实体肿瘤均存在EGFR信号通路相关基因体细胞突变或表达异常，与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关。EGFR信号通路重要点靶点的检测及靶向治疗一直是国际肿瘤个体化医疗领域关注的焦点。

同时他也介绍了抗血管生成疗法、免疫疗法，以及DNA修复通路 ：

贾瓦迪博士说：“在初步评估阶段，我们采用下一代基因测序(NGS)技术来对肿瘤标本进行全面的基因分析，尝试在标本中寻找负责肿瘤生长的驱动基因，并针对肿瘤使用不同化疗药物进行测试，来选出最敏感的那个药物，舍弃那些没有起效的。同时我们也测试了肿瘤对不同免疫疗法(包括抗PD-1、抗PDL1)的敏感度。基于所有这些测试结果，我们为病人制定特殊的个体化治疗方案，其中不仅包含最有效的化疗药物，还包括免疫疗法、靶向治疗和生物疗法。我们将这种个体化的精准肿瘤治疗称为‘第三疗法’。”

精准肿瘤学的合理性在于：

◆许多晚期癌症的随机临床试验表明，与单一治疗相比，联合化疗或靶向治疗具有更高的反应率和生存率。

◆精选具不同作用机制的不同疗法可能会产生协同作用。

◆根据药代动力学和药效学研究调整剂量可避免联合治疗产生的附加毒性。

◆“一刀切”的方法已经行不通了。

精准肿瘤学所依靠的工具：

贾瓦迪博士指出，在没有任何特定靶点的情况下使用标准的盲疗法(患有相同癌症的患者接受相同的药物治疗)，可能只会在几周内产生短暂的反应(20%~40%效果)。而针对正确的目标基因进行精准肿瘤治疗，可产生高达80-100%的反应，而且持续时间更长。精准肿瘤学的最终目的是提高患者的整体生存率，将一种致命的进展性疾病转变为慢性疾病。

对于那些不能手术切除的原发性肿瘤或者转移性癌的患者，治疗方案会变得难以抉择，通过精准的基因和分子标记检测，可以制定非常有效的个性化治疗方案。

标准治疗无法治愈的转移性癌，如：

● 乳癌 Breast Cancer

● 肺癌 Lung Cancer

● 卵巢癌 Ovarian Cancer

● 结肠癌 Colorectal Cancer

标准治疗方案有限的或不常见的癌症，如：

● 肉瘤 Sarcoma

● 神经胶质瘤 Glioma

● 原发部位不明的肿瘤 Cancer with unknown primary site

缺乏标准治疗的侵袭性肿瘤，如：

● 黑色素瘤 Melanoma

● 胰腺癌 Pancreatic Cancer

贾瓦迪博士说，早年，他的母亲因卵巢癌而去世，之后，他便下定决心，穷毕生之力投入到抗癌事业中。在过去20年里，贾瓦迪博士曾主持或参与多项重大肿瘤临床试验，成为美国在前列腺癌、肝癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等多个细分领域的权威专家，包括美国国家广播公司(NBC News)在内的多家美国主流媒体，都曾对他进行过专访。

美国NBC专访Dr. Nader Javadi(内德·贾瓦迪博士)

他告诫年轻的肿瘤医生：“肿瘤学是发展最快的医学领域。你必须热爱这份工作，在这个充满挑战的领域不断突破。”

治疗实例(来源：http://drnaderjavadi.com/cancer-patient-cases/)

案例一：一名80岁的晚期转移性前列腺癌患者，前期接受了多种治疗，包括化疗、激素治疗等，但都失败无效。患者体重减轻了近40磅，无法站立，需要依靠轮椅，同时出现剧烈的疼痛症状，需要依赖高剂量的麻醉止痛药。骨扫描显示前列腺癌细胞已侵入到所有骨头。在贾瓦迪博士所在的希望医疗中心(HHC)，他接受了一种没有任何显著副作用的特殊救治方案。在第一个前列腺癌治疗周期结束后仅1-2周，他的疼痛症状缓解率达90%，一个月后他体重增加了20磅，因为有了良好的食欲。2个月后他已经可以自行走路，不需要其他协助，疼痛完全消失了。3个月后，骨扫描显示将近90%的肿瘤消失了(下图示)。这位曾被告知只能接受临终关怀别无它法的晚期癌症患者，已经额外存活了3.5年，生活质量良好。

案例二：一名72岁老年男性罹患胰腺癌，它是一种特殊的高级别(快速进展型)神经内分泌瘤，表现为胰腺内一个5cm大小的肿瘤，肝脏有5-7个转移病灶。他接受了3个月的标准疗法“IV化疗”，肿瘤缩小了10-20%，但6个月后疾病快速进展恶化。而后他在HHC接受了特殊的新疗法，联合使用了新的化疗药物和专门为他制定的一种抗血管生成靶向疗法。仅仅4个月的新疗法已经使他的胰腺肿瘤完全缓解，PET扫描显示胰腺肿瘤完全消失。患者在病情完全缓解的状态下已经生活了2年，无复发迹象。这是世界上首例以这种方案治疗的胰腺癌患者。

案例三：A.N是一位55岁的男性脑瘤患者，罹患的是“肉瘤样胶质母细胞瘤”，这种疾病按传统标准方法治疗，包括化疗和放疗，平均生成期也仅为9-12个月。他最初接受了6个月的放疗和化疗，但病情复发并且肿瘤变大。后来调整了化疗方案，又治疗了6个月，但病情依然进展。后来他慕名到HHC就诊，贾瓦迪博士联合使用化疗、靶向治疗和部分适应症外的药物为患者进行治疗。目前患者已经完全缓解，像正常人一样生活了一年半，未有疾病复发迹象。

案例四：A.H是一位57的老妇人，被诊断为卵巢癌4期。她在手术后接受了化疗。因疾病进展，调整了两次化疗方案，但仍无法遏制疾病恶化，医生预估她只能再活2-3周，并为她提供姑息治疗(临终关怀)。后来她到HHC就诊，贾瓦迪博士研究了她肿瘤的特殊基因后，采用了一种独特的联合化疗方法(这种用法闻所未闻，贾瓦迪首创)为她治疗，应答率超过了90%。患者一直维持治疗，病情未发生进展，几乎像正常人一样已经生活了1年。

案例五：M.S是一名61岁老年男性，罹患胰腺癌，胰腺有一个大肿瘤，肝脏约有30多处转移病灶。他接受了常规标准化疗，但没能遏制疾病进展，人瘦了近45磅(20公斤)，并出现黄疸。癌症中心没有再给他用化疗，而是提供临终关怀照护。后来他咨询了HHC，并接受了肿瘤基因检测，然后开始了独创的联合治疗(结合化疗和靶向治疗)。治疗后，他肝脏肿瘤完全消失，胰腺肿瘤萎缩了近75%。病人病情稳定，体重也增加了25磅，生活质量明显提升。

案例六：M.N是一名72岁的老年男性，患有罕见的晚期肾转移癌。他的右肾长了一个很大的肿瘤，腹部有多处转移，右侧胸壁有一个20cm的巨大肿瘤。他在一家非常著名的癌症中心进行标准化疗，但癌症无应答，病情进一步恶化。他瘦了40磅，开始依靠轮椅行动。他来HHC对肿瘤组织做了精确分析，并开始了特殊方案治疗。这种治疗方案，纵观以往文献，其他地方都没有报告过或使用过。病人的治疗应答率达到了85-90%， 2个月后他已经能够去钓鱼了，这是他最大的爱好。

案例七：P.H是一名74岁的老烟民，被诊断出晚期上食道癌，为此他同时接受了化疗和放疗。他的癌症复发并转移到局部淋巴结。他没办法进食或喝水，上呼吸道阻塞使他无法呼吸。医生给他做了气管造口术，并在胃内放置饲管。考虑到进一步的化疗和放疗也难以阻止疾病进展，医生建议给他临终关怀照护。他喉咙持续出血。在HHC，贾瓦迪博士依据该患者的肿瘤基因特点，为他进行联合化疗和靶向治疗，最后使得95%的咽部肿瘤消失。患者体重明显增加，生活质量提高很多，出血和疼痛症状均完全停止。

作为好医友医疗网的知名肿瘤专家，贾瓦迪博士及其希望医疗中心(HHC)为国内疑难重症患者，开辟了国际远程会诊和绿色赴美转诊通道。想了解更多详情可致电好医友咨询(400-060-9693)。