素有“癌王”之称的胰腺癌是一种极具挑战性的疾病，治疗选择相当有限，预后极差。大约10%的胰腺癌有家族遗传模式，其中大多数病例的致病基因缺陷还不为人所知，只有小部分突变已被确认，比如，BRCA2基因突变。该突变会使个体更易患胰腺癌，也会增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。

而最近，科学们又发现了一个罕见的遗传性基因突变--RABL3基因突变，这种基因突变大大增加了个体罹患胰腺癌和其他癌症的终生风险。丹娜-法伯/布莱根妇女癌症中心的研究人员在《自然遗传学》杂志上报道了这一前所未见的发现。

科学家们是在研究一个癌症高发家庭时，发现了RABL3基因突变。该家庭中有5名亲属都患有胰腺癌，其他多名家庭成员患有其他癌症。

研究人员对两名胰腺癌家庭成员进行DNA测序，其中一名是在48岁时诊断出胰腺癌，另一名是她的叔叔，在80岁时诊断胰腺癌。检测结果均提示RABL3突变。随后，研究人员在其他几个患癌家庭成员，和一名没有被诊断出癌症的家庭成员中也发现了该突变。这表明，遗传突变导致了癌症的易感性。

如果要通过流行病学方法确认一种新的致癌基因突变，通常需要花很多年在世界各地寻找类似的家庭。因此，科学家们转向斑马鱼模型。通过在大量斑马鱼种群中重现基因突变，该团队可以在这个动物模型中进行快速流行病学研究，以评估突变对癌症风险的影响。事实上，与患者家族中的个体相似，携带RABL3突变基因的斑马鱼患癌症的几率明显更高。

与“体细胞”基因突变形成鲜明对比的是，RABL3基因突变是一种癌症易感性基因突变，一个人出生时就具有这种基因突变，这增加了日后发生癌症的风险。研究人员特别指出，RABL3突变加速了细胞内一种已知的胰腺癌蛋白KRAS的运动。这种改变促进KRAS在细胞膜中的位移，并触发一系列促进癌细胞生长的事件。

研究人员表示，由于KRAS活性在大多数胰腺癌中都发生了改变，因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响可以为了解胰腺癌的发展提供重要的信息，并为靶向治疗提供新的策略。

丹娜-法伯癌症研究所/布莱根妇女医院癌症遗传学家、胃肠病学家萨哈尔·尼西姆(Sahar Nissim)医学博士，认为这一发现可能会促使对有很强胰腺癌家族史的个体进行常规检测，以确定他们是否携带这种突变。如果是这样的话，就可以对它们进行筛选，以便在更早、可能更容易治疗的阶段发现胰腺癌。有证据表明，通过筛查高危个体“揪出”胰腺癌可能会改善预后。

Dana-Farber癌症遗传学和预防中心的内科医生Nissim博士说:“虽然RABL3突变在普通人群中很少见，目前也还没有针对这种特定基因突变的商业基因测试，但我们预计，未来的商业测试将把这种基因突变纳入其中。”我们预计，对这种基因突变的检测，将被推荐给任何有很强的胰腺癌家族史的个人。”