TFG-ß蛋白已被研究了30多年，它在人体中发挥着许多作用，其中很重要的一点便是帮助调节免疫系统……

近年来，以免疫检查点抑制点为代表的免疫疗法，已改变了许多癌症患者的治疗选择。目前，癌症研究的一大热点就是寻找让更多患者受益于免疫治疗有效的方法。

其中一种方法便是将免疫疗法与转化生长因子β蛋白(TFG-ß)阻断剂结合。美国斯隆·凯特林癌症研究所主任Joan Massagué发现了TFG-ß的重要性，已进行了30多年的研究。

Massagué博士表示，现在我们可以利用已建立的有关TFG-ß的海量知识体系来指导免疫治疗。TFG-ß实际上是一种由细胞释放的激素，它可以较容易地被药物阻断活性。

TFG-ß有啥用?

TFG-ß对于调节细胞的功能至关重要。其工作原理是将细胞膜的信号发送到细胞核，告诉细胞核哪些基因可以合成蛋白质。其中最重要的工作便是指导胚胎发育和调节免疫系统。它也在癌症扩散中起着一定作用。

许多研究人员最感兴趣的是TFG-ß对免疫系统的影响。

2018年2月发表在《自然》杂志上的一项研究报告指出，在接受PD-L1免疫药物阿特珠单抗(Tecentriq)治疗的患者中，肿瘤中的TFG-ß水平与患者的反应程度相关。

简言之，肿瘤中的TFG-ß越多，阿特珠单抗起作用的可能性就越小。这是因为TFG-ß可以阻止T细胞浸润和攻击肿瘤。虽然免疫检查点抑制剂可以提高T细胞的活性，但如果免疫细胞无法进入肿瘤，它们就不会奏效。

另一项发表在《自然》杂志上的研究报告了一种叫做Galunisertib的TFG-ß阻滞剂与免疫疗法结合的效果。

Massagué博士说：“这项研究表明，TFG-ß可以阻止T细胞浸润肿瘤。如果阻断TFG-ß，T细胞就会渗透并杀死癌细胞。”

组合疗法可用于多种癌症

如何将免疫疗法与阻断TFG-ß的药物相结合?目前已有几项临床试验正在进行中。MSK(纪念斯隆凯特琳癌症中心)肿瘤学家Anna Varghese是一项胰腺癌试验的联合首席研究员。

Varghese博士解释说：“单药免疫疗法对大多数胰腺癌无效，这是因为胰腺肿瘤具有免疫抑制的微环境。肿瘤周围的细胞和组织可以阻止免疫细胞进入并攻击肿瘤。”

Varghese博士的试验将PD-L1免疫药物Durvalumab(Imfinzi)和Galunisertib联合。这项研究目前仍在招募中，不过，联合疗法的疗效和副作用现在还没有定论。

对TFG-ß抑制剂的研究不只是联合免疫疗法，还包括许多其他药物。MSK肿瘤学家James Harding近期领导了一项研究，探索Galunisertib单药或联合其他药物用于肝癌的效果。

研究的早期分析表明，Galunisertib与靶向药物索拉菲尼(Nexavar)联用对患者更有利。但Harding博士指出：“这项早期研究的设计很难说明联合用药对肝癌患者具体有多大影响。”

目前，MSK和其他癌症中心都正在进行以TFG-ß受体阻滞剂为重点的临床试验，详情可咨询好医友。

熟悉的靶点，新的功效

“长期以来，药厂对TFG-ß阻滞剂的功效很感兴趣。不仅是用于癌症治疗，还包括其他的一些疾病。TFG-ß在细胞中的功能很多，这也使得长期使用这类药物会产生较多的有害副作用。”Massagué博士指出。

“将TFG-ß阻滞剂与免疫检查点抑制剂结合，来提高免疫治疗的疗效，目前来看是可行的。” 他总结道。