黑色素瘤曾一度被称为“癌中之王”，然而，随着靶向疗法和免疫疗法的应用，这种情况已发生极大改观。靶向治疗方面，黑色素瘤有个很好的靶点BRAF基因突变。

以BRAF和MEK为靶点的药物，在治疗BRAF基因突变的黑色素瘤亚群方面显示出良好的效果，但往往会出现耐药。

BRAF突变发生在一种被称为MAPK的基因通路中，并且，此前研究已知它们能促进黑色素瘤的生长。BRAF抑制剂以及MEK抑制剂(这些物质阻断ERK，ERK是MAPK通路中的重要蛋白)联合使用，可靶向治疗这种突变。这种治疗组合对黑色素瘤有更高的反应率，但耐药也很容易发生。常见的耐药机制主要有两种：

一种是ERK找到了一种重新激活自身的方法，绕过了抑制剂的预期影响;

另一种则称为“自噬”，癌细胞通过这种机制复制自身的某部分从而存活下来。

此前，这两种耐药机制一直被认为是独立的。不过，日前，美国宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的一项新研究首次表明：它们实际上可通过一种叫作“ER易位”的过程联系起来。其中，第一个机制可导致连锁反应，进而激活第二个。此外，由于已有药物可阻断ER易位的某些步骤，这一发现有望开启一种克服治疗耐药性的新方法。(该研究发表在《癌症发现》杂志上)

“在这项研究中，我们不仅明确了ERK是如何重新激活的，而且发现这种重新激活实际上也促进了自噬反应。”该研究作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授、艾布拉姆森癌症中心癌症治疗项目联合负责人Ravi K.Amaravadi医学博士说。

研究人员发现，当黑素瘤细胞暴露于BRAF和MEK抑制剂中时，MAPK通路中的蛋白质，包括ERK，可以从细胞中的细胞质转移到内质网(ER)。研究人员将这种运动称为“ER易位”。他们发现，ERK的重新激活需要这种易位，而ERK的重新激活会增加自噬。

该研究首次证明，MAPK蛋白的ER易位导致的耐药性是一个可调节的过程。这无疑是该领域的一项重大进展。

若能够开发出一种可以抑制ER易位的疗法，则可同时阻断两种耐药机制，使更多的黑色素瘤患者受益于靶向治疗。

参考资料

[1] Two ways cancer resists treatment are actually connected, with one activating the other.