黑色素瘤是恶性程度最高的一种皮肤癌，患者曾一度只能在绝望中度过。最近的一项研究指出：蛋白质激酶抑制剂是阻断黑色素瘤最好的方法之一，它可以阻断某些特定酶的作用。不过，使用蛋白激酶抑制剂治疗，患者易对药物产生耐药性。

然而，来自麻省理工学院(MIT)的研究人员认为，他们可能已发现了一种可以提高蛋白激酶抑制剂效果的方法，并可以防止患者产生耐药性。

研究人员通过结合蛋白激酶抑制剂和核糖核酸酶药物，可改善黑色素瘤的治疗效果。两种药物联用治疗的效果要高于单药治疗。这种组合还可以帮助预防肿瘤产生耐药性。

这项研究报告发表在最新一期的《分子癌症治疗学》杂志上。

由于核糖核酸酶通过破坏RNA来杀死细胞的能力，研究者们20年来一直致力于将这些酶作为新的抗癌药物来开发。

与此同时，研究小组还一直在研究核糖核酸酶抑制剂这种蛋白质。如果这些蛋白质的活性不受限制，它们就会对细胞产生极具破坏性的负面影响。

核糖核酸酶抑制剂与核糖核酸酶结合，半衰期至少为3个月。这是迄今为止最强的天然蛋白质结合。这意味着，核糖核酸酶一旦侵入细胞，人体就会启动防御系统，使其难以发挥作用。

为研制出一种核糖核酸酶抗癌药物，研究人员对其进行了修改，使其与其抑制剂的结合不那么紧密，相互作用的半衰期缩短至几秒钟。在一期临床试验阶段，它已成功地使大约20%的参与者病情稳定。

而在此次的研究中，研究人员决定在人体细胞而非大肠杆菌细胞中产生的核糖核酸酶抑制蛋白进行尝试时，竟发现，虽然这些蛋白质结构相同，但其在人体细胞中与核糖核酸酶的结合强度要比在大肠杆菌中高100倍，也使得半衰期从几个月增至几十年。

为什么在人类细胞中会这样呢?研究人员发现，人体细胞产生的核糖核酸酶抑制剂中有额外的磷酸基，大大增加了其强度。

此外，磷酸化是在蛋白激酶的作用下发生的，而这些激酶作为“ERK”信号通路的一部分在许多癌细胞中都过度活跃。

两种用于治疗黑色素瘤的蛋白激酶抑制剂，Trametinib和Dabrafenib，可以阻断这一通路。这些观察结果使研究人员能够发现核糖核酸酶和蛋白激酶之间的联系，这意味着一种新的、双重的癌症治疗途径诞生了。

“这两种不同策略的偶然交集，使我们推断，如果我们可以使用这些药物来阻止核糖核酸酶抑制剂的磷酸化，那么就可以让核糖核酸酶更有效地杀死癌细胞。”

当在人类黑素瘤细胞中测试这一假设时，研究人员以较低的浓度给药。结果发现，他们的方向是正确的，激酶抑制剂和核糖核酸酶的结合对癌细胞更有效。

激酶抑制剂阻止了核糖核酸酶的磷酸化，既促进了其对RNA的活性，又降低了其对健康细胞的损害。

研究人员的最终目标是在癌症患者身上测试这种方法，希望这种新药组合能够防止肿瘤对治疗产生抗药性。

“我们希望能与开发ERK抑制剂的制药公司合作，使激酶抑制剂配合使用我们的核糖核酸酶药物，开发出一种更强效的癌症疗法。”研究者表示。

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参考资料

[1] Researchers find new drug combo to challenge cancer.