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癌症免疫疗法CAR-T有望迎来“升级”

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最近,美国梅奥诊所的研究人员开发了两种新办法,可提高CAR-T细胞疗法在治疗癌症中的效果。他们将在2018年美国血液学会年会上展示临床前研究成果。

降低CAR-T细胞疗法的毒性

萨阿德·肯德里安(Saad Kenderian)T细胞工程实验室的罗莎莉·斯特纳(Rosalie Sterner)医学博士介绍,虽然CAR-T细胞疗法已被证明在治疗某些癌症方面很成功,但严重的毒性限制了其广泛应用,如细胞因子释放综合征,患者可能会出现发热、恶心、头痛、皮疹、心跳加快、低血压、呼吸困难和神经毒性等症状,甚至需要住进ICU。她还指出,CAR-T细胞治疗的副作用导致的死亡已有报道。

因此,她们开发了一种策略来减少CAR-T细胞治疗的严重毒性,包括阻断GM-CSF蛋白,这种蛋白是由CAR-T细胞产生。“当阻断GM-CSF蛋白时,我们发现可以降低临床前模型中的毒性。”Sterner说,“这证明,CAR-T细胞在GM-CSF蛋白被阻断后效果更好。”

接着,研究人员使用CRISPR基因编辑技术(就是最近沸沸扬扬的首例基因编辑婴儿用的技术)生成CAR-T细胞,而这种细胞不分泌GM-CSF蛋白。并且,这些改良的CAR-T细胞比普通CAR-T细胞更有效。

基于他们的发现,研究小组正在进行CAR-T细胞治疗中GM-CSF阻断抗体的二期临床试验。如果试验结果与早期发现一致,该疗法有望成为梅奥诊所CAR-T细胞治疗的标准疗法。

这项研究也发表在《血液》杂志上。

提高CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤的有效率

研究人员指出,在CAR-T细胞疗法中,医生移除并修改患者的T细胞,以识别并对抗癌症。一旦修饰过的T细胞被重新注入患者体内,它们就会寻找并最终杀死癌细胞。此前,FDA已批准2款CAR-T疗法Tisagenlecleucel(CTL019)、Yescarta(Axicabtageneciloleucel)上市,用于治疗急性淋巴细胞白血病以及大B细胞淋巴瘤。

CAR-T细胞疗法的应答率因疾病而异。例如,在B细胞急性淋巴细胞白血病中,有超过90%的应答率,而传统化疗的应答率为10%~30%。在其他血液肿瘤中,如淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,CAR-T细胞治疗的应答率则很低。

为提高CAR-T细胞治疗这些癌症的有效性,研究者开发了一种策略,将CAR-T细胞与一种名为“AXL”的靶向蛋白质的药物结合起来,这种蛋白质存在于癌细胞和癌症周围的细胞中。这种名为“TP-0903”的药物不仅能杀死癌细胞,而且能增强CAR-T细胞攻击癌细胞的能力,并可降低CAR-T细胞疗法的毒性。

虽然还有待更多的研究和临床试验,但我们相信,这有望成为增强CAR-T细胞疗法疗效的一种创新手段,并应用于其他肿瘤的治疗中。

出国看病行业领导者汉鼎好医友编译整理

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