过去的2017年堪称基因疗法元年，FDA先后批准了3款重磅基因治疗产品。

近日，美国FDA局长宣布，FDA将继续大力推进基因疗法的开发，并发布6大新指南，作为全面监管框架的基石，确保新产品符合FDA的安全性和有效性金标准。

厚积薄发的基因疗法

1963年美国分子生物学家、诺贝尔生理学/医学奖获得者乔舒亚·莱德伯格(Joshua Lederberg)首次提出了基因交换和基因优化的概念。经过半个多世纪的积累与沉寂，基因疗法以螺旋式的前进、遇挫甚至倒退、再前进的方式，最终走出困境，登上历史舞台，成为这个时代最耀眼的“明星”之一。

2017年，FDA先后批准了以下3款重磅基因治疗产品：

1.首款CAR-T细胞产品Kymriah(tisagenlecleucel)

获批时间：2017年8月

适用范围：治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者。2018年进一步获批用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者。

2.第二款CAR-T细胞产品Yescarta(axicabtagene ciloleucel)

获批时间：2017年10月

适用范围：治疗至少接受过2种其他治疗方案后无缓解或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者。

3.首款“靶向遗传学眼疾突变”的基因疗法产品Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)

获批时间：2017年12月

适用范围：使用AAV(腺相关病毒技术)将健康的RPE65基因引入患者体内，让患者生成正常功能的蛋白(RPE65酶)来改善视力，不但能治疗莱伯氏先天性黑蒙症还能治疗其他由RPE65基因突变引起的眼疾，包括遗传性视网膜营养不良等。

不同于市场上绝大多数药物，基因疗法的目的在于，纠正引发疾病的致病基因。它的出现让很多原本治疗无望的重大疾病有了治愈的希望，包括癌症、血友病、遗传性视网膜病变、脊髓性肌萎缩症等。目前有超过3000个基因疗法正在进行临床试验，其中包括120多个关键的2/3期或3期临床研究。

FDA发布的6大基因疗法新指南如下：

指南一： 《治疗血友病的基因疗法产品的新指南草案(draft guidance on gene therapy products that are targeted to the treatment of hemophilia)》

目前正在开发的血友病基因治疗产品作为单次治疗，可以使患者长期生成体内缺失或异常的凝血因子，减少或消除对凝血因子替代品的需要。

该指南旨在提供关于临床试验设计和临床前考虑因素的建议，以支持这些基因治疗产品的开发。除其他要素外，指南草案还提供了关于替代终点的建议，供加速批准用于治疗血友病的基因治疗产品使用。

指南二：《视网膜疾病的人类基因疗法指南( Human Gene Therapy for Retinal Disorders guidance)》

目前在美国进行视网膜疾病临床试验的基因治疗产品通常是玻璃体内注射或视网膜下注射。在一些情况下，基因治疗产品被封装在要植入眼内的装置中。这份新的指南将重点关注视网膜疾病基因治疗的特殊问题，提供了产品开发、临床前测试和临床试验设计相关的建议。

指南三：《罕见病的人类基因疗法指南(Human Gene Therapy for Rare Diseases guidance)》

美国国立卫生研究院报告说，总共近7000种罕见病影响了超过2500万美国人。大约80%的罕见病是由单基因缺陷引起的，大约一半的罕见病都会影响儿童。由于大多数罕见病没有批准的治疗方法，因此存在显著的未满足需求。

该指南旨在提供关于临床前、制造和临床试验设计的建议，帮助申报者设计临床开发计划，可能对部分研究人群存在潜在的可行性和安全性问题，以及解释有效性。

指南四：《人类基因疗法新药申请(INDs)的化学、制造和控制(CMC)信息》

该指南旨在为申办方提供关于基因治疗产品的安全性、均一性、质量、纯度和有效性等支持信息的建议，适用于人类基因疗法，以及含有人类基因疗法的产品与药物或装置的组合。

指南五：《在产品制造和患者随访期间，测试逆转录病毒载体基因治疗产品具有复制能力的逆转录病毒》

该指南提供了在制造基于逆转录病毒载体的基因治疗产品期间，以及在接受基于逆转录病毒载体的基因治疗产品的患者的随访监测期间，正确测试RCR的更多建议。

指南六：《人类基因治疗产品给药后的长期随访》

该指南提供有关设计长期随访(LTFU)观察性研究的建议，以便收集基因治疗产品给药后延迟不良事件的数据。

一旦最终确定，这些草案指南将取代FDA在2008年4月(CMC)和2006年11月(RCR和LTFU)发布的更早版本的指南。FDA希望，基于这些指南，基因治疗能得到快速发展，从而促进该领域更多安全有效的创新产品进入市场，为应对难治性疾病带来希望!

文章内容综合自：FDA官网、药明康德、生物探索

原始数据：Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on agency’s efforts to advance development of gene therapies