近日，美国FDA加速批准Naxitamab(商品名：Danyelza)，联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，用于治疗1岁及以上的、复发性或难治性高危骨/骨髓神经母细胞瘤的儿童和成年患者，这些患者在之前的治疗中表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定。

此前，Naxitamab已获得了FDA的优先审查、孤儿药资格、突破性疗法称号和罕见儿科疾病疗法资格。

▌儿童“癌王”：高危神经母细胞瘤

好医友介绍，神经母细胞瘤是儿童时期的较常见的实体瘤之一，是威胁儿童生命的主要恶性肿瘤，主要发生在大脑外部的神经系统中。

神经母细胞瘤的临床行为具有高度变异性，有些肿瘤易于治疗，但大多数肿瘤具有很强的侵袭性，恶性程度高，治疗难度较大，也被称为“儿童肿瘤之王”。

根据国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)的分期标准，神经母细胞瘤共分为1、2、3、4和4S期。

一岁后确诊的4或4S期患者均被归类为高危类别，肿瘤细胞已转移到体内其他部位，如骨骼或骨髓。

其中，低危、中危神经母细胞瘤的治疗相对容易，而高危神经母细胞瘤的治疗难度较大，且恶性程度高、转移速度快，5年生存率约为15%。

近些年来，高危神经母细胞瘤的疗效在不断进步。从最初的化疗到如今的自体干细胞移植方案，患者的生存率不断提高。但整体生存率仍不高，亟需新的诊疗方案。

▌靶向抗体药：Naxitamab

Naxitamab是一种靶向神经节苷脂GD2的人源化单克隆抗体，GD2抗原在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。

Naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

目前，Naxitamab也正被开发用于治疗骨肉瘤以及其他GD2阳性肿瘤。

用药方面，一周给药3次，每四周重复一次治疗。

▌临床数据亮眼，无进展生存期可达2年!

Danyelza的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持。这两项研究在复发性/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。

第一项试验(201)入组28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者，这些患者对强化诱导治疗无效，并且超过一半的患者也对二线化疗难治。

结果显示，Naxitamab联合GM-CSF组患者的客观缓解率(ORR)为78%、有50%的患者无进展生存期(PFS)达到2年。

第二项试验(12-203)入组35例复发性神经母细胞瘤儿童患者，其中30例可评估疗效。1/3的患者在入组前疾病复发≥2次。

结果显示：Naxitamab与GM-CSF联用，患者的总缓解率(ORR)为37%，有显著临床益处。

在这2项临床试验中，Danyelza耐受性良好，几乎没有中断治疗，且不良事件可控。

Naxitamab的上市，为生活在神经母细胞瘤阴影下的儿童带来挽救生命的希望。

▌儿童神经母细胞瘤免疫疗法

近年来，癌症免疫疗法快速、蓬勃发展，神经母细胞瘤也不例外。

1.首款抗体药物Dinutuximab

2015年，FDA批准首款专门用于神经母细胞瘤治疗的抗体药物Dinutuximab(商品名：Unituxin)，用于治疗经一线多药物、多模式治疗后达到部分缓解的高危神经母细胞瘤儿童患者，打破了多年来无新药可用的僵局。

Dinutuximab是一种GD2单抗，与Danyelza作用类似，都是通过与特定靶标GD2抗原结合，诱导双重免疫机制，是肿瘤细胞裂解和死亡。

今年11月初，我国NMPA已受理Dinutuximab的上市申请，这是首个在国内申请上市的神经母细胞瘤靶向免疫疗法。

2.放射免疫治疗药物Omburtamab

今年8月，放射免疫治疗药物Omburtamab已向FDA提交上市申请，用于治疗伴有中枢神经系统或有脑膜转移的复发/难治性儿童神经母细胞瘤。

Omburtamab用于靶向人体实体肿瘤中表达B7 - H3的细胞，通过与神经母细胞瘤细胞表面B7-H3抗原相结合，精准靶向肿瘤细胞。

在2017年ASCO大会公布的试验结果显示：Omburtamab的中位总生存期为50.8个月，还未达到最终总生存期。

与对照组相比，Omburtamab联合标准化疗可以延长中枢神经系统转移的神经母细胞瘤患者的生存时间。

此次Naxitamab的获批，是继首款神经母细胞瘤抗体药物后的又一新药，有望为复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童带来新的治疗希望。