乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的首要原因。据统计，在乳腺癌中约有20%属于HER2阳性。随着HER2靶向药物不断获批，HER2阳性的转移性乳腺癌患者生存率得到显著提高。

　　然而，乳腺癌中还有80%的患者是HER2阴性，且其中超过40%的患者属于癌细胞会以表面抗原的形式低水平表达HER2。

　　对于这类HER2低表达乳腺癌，目前没有获批的精准疗法。

　　现有的临床指南把这类患者按HER2阴性进行分类治疗，化疗仍是唯一的治疗选择。而患者在接受化疗后，最终会出现病情进展。

　　近日，抗体偶联药物(ADC)Enhertu，在HER2低表达、转移性乳腺癌关键3期试验中取得积极结果。

　　数据显示：与化疗相比Enhertu显著改善了患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，且无论患者激素受体(HR)状态如何。

　　这是全球首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者HER2靶向治疗取得积极结果的3期临床研究。它有望改写乳腺癌疾病分类和治疗标准。

　　Enhertu的有效成分为trastuzumab deruxtecan，是一种HER2靶向抗体偶联药物。它将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　Enhertu此前已获得FDA批准，用于三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　本次研究是一项全球性、随机、开放标签、注册3期试验，共纳入480位HR阳性及60位HR阴性HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

　　旨在评估Enhertu对比化疗药物(如卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)的疗效和安全性差异，患者以2:1的比例随机分配至Enhertu组或化疗组。

　　主要终点为HR阳性患者的PFS，关键次要终点包括：全部患者的PFS、HR阳性患者的OS以及全部患者的OS。其他次要终点包括缓解持续时间和安全性。

　　中期分析结果显示：

　　1.在先前接受过治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中，与标准化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的疾病无进展生存期(PFS)。

　　2.该试验也达到了PFS关键次要终点：无论HR状态如何，PFS均有显著延长。

　　3.也达到了总生存期(OS)关键次要终点：在HR阳性疾病患者中和不论HR状态的患者中，OS均有显著延长。

　　4.Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。

　　以前，HER2定向治疗在低HER2转移性乳腺癌患者中从未显示出益处，Enhertu的研究结果是一个巨大的进步，可能会重塑乳腺癌的分类和治疗方式。

　　专家介绍：

　　好医友医疗网妇科肿瘤专家Linnea Chap博士介绍，HER2低表达可发生在HR阳性或HR阴性乳腺癌患者中，而当前的医疗共识认为HER2表达处于该水平的患者不符合接受HER2靶向疗法的标准。本次Enhertu取得的突破性成果，有望打破医疗界对接受HER2靶向疗法人群的认识。

　　如今，乳腺癌已真正买入“精准治疗”时代。希望这款ADC药物在临床研究中取得更多进展，早日为这类乳腺癌患者带来生存获益。

　　参考资料：https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-significantly-improves-pfs-os-in-her2-low-metastatic-breast-cancer