乳腺癌是女性中最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的首要原因之一，2020年诊断出200多万例。

　　在乳腺癌病例中大约有20%为HER2阳性，尽管近年来HER2阳性乳腺癌已取得重大进展，并有多款新药获批。但HER2阳性转移性乳腺癌患者接受现有靶向治疗后，通常会在不到一年内出现疾病进展，亟需更有效的治疗方案。

　　近日，抗体偶联药物Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201)补充生物制品许可申请获美国FDA授予优先审查，用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　值得一提的是，Enhertu已于2021年10月被FDA纳入突破性疗法认定。

　　Enhertu是一种抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款药物能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　此次FDA的优先审查是基于DESTINY-Breast03的3期试验(NCT03529110)的结果。

　　在试验中，接受Enhertu治疗的患者，在各种疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处，这支持了Enhertu作为这类HER2阳性转移性乳腺癌患者新治疗标准的潜力。

　　在这项开放标签、多中心、头对头的三期临床试验(DESTINY-Breast03)中，纳入了524名患者既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　参与者以1:1的比例随机接受每3周5.4mg/kg的Enhertu或每3周3.6mg/kg的Kadcyla(Trastuzumab Emtansine，T-DM1，一款已获批用于治疗同适应症的ADC药物，已在国内获批)治疗。(相当于两款同类药物正面PK~)

　　Enhertu和Kadcyla的中位随访时间分别为16.2个月和15.3个月。

　　该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)，关键的次要终点是总生存期(OS)。

　　结果显示：

　　·由研究者评估的中位PFS，Enhertu组为25.1个月，Kadcyla组为7.2个月。

　　·客观缓解率(ORR)方面，Enhertu组为79.7%，Kadcyla组为34.2%。

　　·疾病控制率(DCR)方面，Enhertu组为96.6%，Kadcyla组为76.8%。

　　·与Kadcyla相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%。

　　·两组的总生存期(OS)均无法评估，但Enhertu组的患者OS有明显的改善趋势。

　　该试验中，Enhertu的安全性与先前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。

　　好医友医疗网乳腺癌专家Linnea Chap医学博士表示，此次FDA的优先审查凸显了Enhertu的良好潜力，期待它能早日为这类乳腺癌患者带来新的治疗选择。

　　我们也期待Enhertu早日在国内上市，惠及更多患者。