近日，抗体偶联药Sacituzumab Govitecan-Hziy(Trodelvy)在治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的3期临床试验中，将患者疾病进展或死亡风险降低了59%，无进展生存期显著延长，同时改善了总体生存期。

基于这一临床试验数据，Trodelvy的补充生物制品许可申请(sBLA)已向FDA递交，正在等待审批。

三阴性乳腺癌：最凶险的乳腺癌

乳腺癌是全球女性第一大癌症，全球每年确诊超过200万例。而三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的20%，属于乳腺癌中最难治的类型。这种乳腺癌在绝经前的年轻女性中较为常见，因此又被称为“红颜杀手”。

三阴性乳腺癌细胞雌激素、孕激素受体或人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性，故而得名。这意味着，靶向这些受体的特效药通常在这类患者中无效。而且，三阴性乳腺癌进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%，临床治疗主要依赖化疗，治疗选择非常有限。

对于既往接受过其他疗法的三阴性乳腺癌患者，目前尚无获批的标准治疗方案。

抗体偶联药Trodelvy

人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)是一种在许多实体癌中表达的细胞表面蛋白，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌等，在肿瘤生长过程中起着关键作用。90%以上的三阴性乳腺癌细胞中过表达Trop-2，而TROP-2的高表达可能增加肿瘤侵袭性和不良预后风险。

Trodelvy是一款将靶向TROP-2抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。TROP-2抗体药物能靶向癌细胞，并与Trop-2结合，递送化疗药SN-38至癌细胞内部，从而杀死癌细胞。

目前，Trodelvy作为单一疗法或与其他药物联用，已在包括三阴性乳腺癌、转移性尿路上皮癌和转移性非小细胞肺癌在内的多种实体肿瘤治疗方面展开研究。

今年4月，美国FDA宣布批准Trodelvy上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌患者。

这是FDA批准的首个治疗复发或难治性三阴性乳腺癌抗体偶联药，也是全球首个获批的靶向Trop-2的抗体偶联药。

“全球三期临床研究的结果证实，Trodelvy有望改变三阴性乳腺癌的标准治疗，提供了新的替代方案。重要的是，这项研究还验证了Trodelvy的安全性可控，使其有望与免疫疗法等其他疗法联用，发挥协同作用。”该研究的首席研究员、哈佛医学院麻省总医院乳腺癌精准医学中心主任、哈佛医学院医学助理教授Aditya Bardia博士说。

国际临床研究：ASCENT

这项全球三期临床试验ASCENT入组了500多例转移性三阴性乳腺癌患者，这些患者既往至少接受过两种疗法。患者随机分配接受Trodelvy治疗或化疗。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS);次要终点包括总生存率(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病进展时间(TTP)以及其他安全性和耐受性指标。

结果显示，与化疗相比，Trodelvy组患者的无进展生存期有统计学意义上的显著改善，可将患者疾病进展或死亡风险降低59%(HR=0.41)。Trodelvy治疗组的中位PFS为5.6个月，而化疗组则为1.7个月(p<0.0001)。

此外，Trodelvy还达到了该研究的关键次要终点，包括总生存期和客观缓解率。全部结果将在即将召开的医学会议上进行公布。

在所有受试者中，没有发生治疗相关性死亡，也没有严重神经病变或间质性肺病，但值得注意的是，Trodelvy有一个黑框警告，应警惕严重中性粒细胞减少症和严重腹泻。

此外，Trodelvy已获得国家药监局批准在国内开展临床试验，适应症是既往接受过至少2线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者。

Trodelvy让我们看到了它在转移性三阴性乳腺癌治疗方面的潜力，期待它早日获批，改变三阴性乳腺癌的标准治疗。