近日，阿替利珠单抗(Atezolizumab，商品名：特善奇Tecentriq，即“T药”)联合化疗(Abraxane，Nab-紫杉醇)，在治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究中达到了病理学完全缓解(pCR)的主要终点。

结果显示：与安慰剂联合化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗在病理学完全缓解方面具有统计学意义和临床意义上的改善，且无论患者的PD-L1表达水平如何。

“最凶险”的三阴性乳腺癌

乳腺癌是女性第一大癌症，全球每年约200万女性确诊。据美国癌症协会统计，美国每年有超过27万人被诊断出患有乳腺癌;中国国家癌症中心癌症报告则显示，中国每年确诊乳腺癌病例逾30万。

而在乳腺癌大家族中，最臭名昭著的亚型是三阴性乳腺癌(雌激素、孕激素和HER2均为阴性)，约占全部乳腺癌的15%。由于侵袭性强、预后差，这类乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。

由于雌激素、孕激素和HER2均为阴性，意味着患者对HER2靶向药物、内分泌治疗都无效，所以也称为无靶点类型。

因此，与其他亚型的乳腺癌相比，转移性三阴性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强、极易发生转移，五年生存期较短。而且，这类乳腺癌的治疗方法不多，通常以化疗为主。而通过早期治疗，有望让更多三阴性乳腺癌患者实现临床治愈。

免疫疗法“T药”

阿替利珠单抗是靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，2016年5月获批用于膀胱癌，成为全球首款获批上市的PD-L1单抗。

与传统的肿瘤治疗不同，免疫疗法通过激活机体自身免疫系统，来精准地杀灭肿瘤细胞。随着免疫疗法的应用，免疫治疗成为与手术、放化疗和靶向治疗“并驾齐驱”的肿瘤主流治疗方案。

2019年3月，阿替利珠单抗获FDA批准，与白蛋白结合型紫杉醇联用，治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这是全球首款用于三阴性乳腺癌免疫治疗的药物。

截至目前，阿替利珠单抗已在多个国家斩获多项适应症，包括膀胱癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌。

今年5月底，阿替利珠单抗在美获批，联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身治疗的、无法切除或转移性肝细胞癌的患者。

首个早期三阴性乳腺癌研究

IMpassion031研究是一项随机、双盲III期临床试验，评估了阿替利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效和安全性。

该研究招募了333名早期TNBC患者，按1：1的比例随机分配，在新辅助治疗(手术前)接受阿替利珠单抗或安慰剂联合化疗。

对于阿替利珠单抗组，将会在手术后继续使用阿替利珠单抗进行辅助治疗。主要终点是在美国意向性治疗(ITT)人群和PD-L1阳性人群中，使用美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统进行pCR评估。

研究结果显示，与对照组相比，接受阿替利珠单抗作为新辅助疗法(手术前)治疗的患者中，无论PD-L1表达如何，在手术时检测到的肿瘤组织(称为pCR)均较少。

新辅助治疗可帮助医生快速评估药物是否有效，还可缩小肿瘤大小，更易于手术切除。pCR是衡量新辅助治疗效果的常用指标，在早期乳腺癌中，比传统终点的评估速度更快。

该研究证明了阿替利珠单抗在早期TNBC中的益处，也是第一个证明阿替利珠单抗在早期TNBC中获益的研究。

“T药”阿替利珠单抗已于今年2月份获得国家药监局批准上市，联合化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。期待该药能在国内获批包括三阴性乳腺癌在内的更多适应症，让更多癌症患者获益。