近日，美国FDA接受了“O药”纳武利尤单抗(Nivolumab)两项联合用药的补充生物制剂许可申请(sBLA)，分别是纳武利尤单抗+“Y药”伊匹木单抗以及+含氟嘧啶和铂化疗，一线治疗不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者

　　FDA预计2022年5月28日做出审批回复。

　　01/ 全球食管癌患者，一半在中国!

　　食道癌是全球第七大最常见的癌症，也是第六大死因。2020年全球约有60万新确诊病例，54万多人死亡。

　　而在我国，确诊病例超32万，死亡人数更是超30万，发病率和死亡率几乎占了全球的“半壁江山”。

　　食管癌最常见的类型是鳞状细胞癌和腺癌，分别约占所有食管癌的85%和15%。

　　食管癌的发病率跟地区有一定关系，亚洲约占全球病例的95%，欧洲约占65%。而我国的食管癌高发，与一些不良的饮食习惯有很大的关系，如烟熏腊肉等腌制食品、“趁热吃”的进食习惯、抽烟喝酒等等。

　　好医友医疗网美国肿瘤内科专家Edward Wagner博士指出，目前，食管癌的治疗已经形成以外科手术治疗为主，再辅助放、化疗等的综合治疗模式。

　　但仍有25%的患者被诊断为食管癌晚期，而转移性患者的五年生存率仅约5%，他们的生活质量严重下降，预后较差。且失去手术机会，治疗选择十分有限，主要依靠化疗。因此，亟需更好的疗法。

　　02/ 免疫疗法，正在大放光彩!

　　截止目前，纳武利尤单抗已获批多种癌症的多项适应症，包括肺癌、黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌等等。

　　而在食管癌方面，纳武利尤单抗共获批三项适应症，分别是：

　　① 治疗接受化疗后的不可切除性晚期、复发或转移性ESCC患者，无论PD-L1表达水平如何;

　　② 辅助治疗接受过新辅助放化疗和完全切除术后有残留病理疾病的食管癌或胃食管连接部癌患者;

　　③ 联合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌成年患者。

　　03/ 总生存期显著获益，免疫联合疗法效果更佳

　　这两项申请是基于关键3期CheckMate-648试验的积极结果，同时这也是首个同时评估双重免疫疗法、以及免疫疗法+化疗治疗晚期ESCC的全球3期研究。

　　CheckMate-648是一项随机3期临床试验，评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗以及纳武利尤单抗+化疗(氟尿嘧啶和顺铂)，与单独使用化疗，在不可切除的晚期或转移性食管鳞癌患者中的疗效和安全性。

　　该试验的主要终点是肿瘤表达PD-L1≥1%的患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要终点是全部患者的OS和PFS。

　　在今年6月举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布的结果显示：

　　与化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗以及+化疗在晚期ESCC患者中显示出了具有统计学意义和临床意义上的总生存期改善，且不论患者肿瘤是否表达PD-L1。

　　“O+Y”是首个在治疗ESCC方面与化疗相比显示出更高生存益处的双免疫疗法。

　　详细数据为：

　　◆ 在总生存期方面，肿瘤表达PD-L1的患者中，纳武利尤单抗+化疗组的中位OS为15.4个月，“O+Y”组为13.7个月，化疗组为9.1个月;

　　而在所有随机患者群体中，三组的中位OS分别为13.2个月、12.8个月和10.7个月。

　　◆ 在无进展生存期方面，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗组在肿瘤表达PD-L1的患者中的PFS有统计学意义和临床意义的改善，分别为6.9个月VS 4.4个月;但双免疫疗法没有达到PFS改善的主要终点。

　　此外，所有组合疗法的安全性与单药的安全性一致。

　　这一试验是四项结果积极的3期临床研究之一，其中，纳武利尤单抗或基于该药的组合疗法对上消化道癌症(胃癌、胃食管连接部癌、食管癌)患者具有显著的治疗益处。

　　目前，晚期食管癌患者的标准治疗方案是化疗，然而接受化疗后的患者预后仍较差，基于免疫疗法的组合，有望为这类患者带来更好的新选择。