今天的主角是一种“年轻”的血液肿瘤--母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。

说它“年轻”，是因为这种病在2008年才被命名。但同时，它又很“老”：因为虽然它可发生于任何年龄段，但在60岁以上的老年男性中最为常见。

BPDCN还有个特点，它起源于皮肤，继而累及骨髓引发白血病，所以又称为“血液皮肤肿瘤”。成年BPDCN患者平均生存期仅为1年。

此前该病一直没有标准疗法，因此，医生通常用治疗其他类型高危血癌的方法治疗BPDCN，即高剂量化疗后进行干细胞移植。然而，老年患者通常无法耐受这种高强度的治疗，即使在年轻患者中，肿瘤通常也会在治疗后很快复发。

近日，一项临床试验的结果表明，这种罕见血液肿瘤可受益于Tagraxofusp-erzs(Elzonris)。这项新发现发表在4月25日的《新英格兰医学杂志》上。

Tagraxofusp减轻了绝大多数患者的肿瘤负担，特别是那些新诊断的、以往没有接受过治疗的BPDCN患者。

“这种药物的优势在于，其效应很持久。”美国莫比尔癌症研究所的肿瘤学家亚瑟·弗兰克尔博士说。他曾领导了第一个针对BPDCN患者的Tagraxofusp(SL-401)临床研究。

关于BPDCN

2008年前，其实并不存在“BPDCN”这种病，因为它还没有明确的定义。即使是现在，有了统一的名称和定义，但BPDCN仍然很难诊断，因为每个患者的病情有所不同。

例如，大多数BPDCN患者会出现皮肤损伤，如深色皮疹或皮肤肿瘤，但癌细胞也可能出现在骨髓、淋巴结和血液循环中。有些病人的病变只发生在皮肤上，而有些则是可能累及多种器官。

BPDCN的另一个特征是，男性患病率是女性的3-4倍。

此外，在所有BPDCN患者和一些其他血液肿瘤患者的癌细胞上，发现了一种名为CD123的蛋白，其表达高于正常水平，使其成为治疗BPDCN的一个极具潜力的药物靶点。

关于Tagraxofusp

Tagraxofusp是一种靶向CD123的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素(DT)进行重组融合而成。在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

2013年，在美国血液学会年会上，来自美国9家机构开始联合开展针对BPDCN的临床试验。共有47名BPDCN患者参与试验，并接受了Tagraxofusp单抗治疗。15名参与者之前接受过BPDCN治疗，另外32名则没有。

在先前未经治疗的29例患者中，给予更高剂量的Tagraxofusp治疗，完全缓解率和临床完全缓解率的总和为72%。到目前为止，在平均长达19个月的跟踪期内，总有效率(包括完全缓解、临床完全缓解和部分缓解)高达90%。

试验组中45%的患者接受了干细胞移植，其中包括以往通常会被排除在外的老年患者。未经治疗的患者中，有超过一半(52%)在试验开始2年后仍然存活。

在接受过BPDCN治疗的患者中，Tagraxofusp对67%的患者有效，平均反应时间为3个月。其中一名患者接受了干细胞移植。

一名女性BPDCN患者使用tagraxofusp治疗前后皮肤变化的照片。图片来源：新英格兰医学杂志2019。

基于该试验以及其他试验的早期结果，2018年12月，Tagraxofusp-erzs被美国FDA批准用于治疗儿童和成人BPDCN，成为FDA批准的第一个也是目前唯一一个治疗BPDCN的药物。

tagraxofusp最常见的副作用是肝酶增加、白蛋白降低、腿部或其他四肢肿胀、血小板减少。约半数患者出现了严重不良事件。

19%的参与者出现了一种潜在的严重副作用，称为毛细血管泄漏综合征，即液体和蛋白质从血管中泄漏，引发危险的低血压。有3名患者死于这种副作用。不过，其他类似的毒素药物也会出现毛细血管渗漏综合征。FDA指出了可能增加毛细血管渗漏综合征风险的因素，如心脏功能异常。

关于BPDCN，你可能还想知道这些：

BPDCN的发病率以及如何诊断?

有研究认为，美国每年约有1500人患BPDCN，但这个数字很可能被低估了。因为，BPDCN的特征可能与某些其他肿瘤相似，因此可能被误诊为：急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病(CML)，以及一些具有皮肤表现的恶性肿瘤。

BPDCN的诊断基于CD123、CD4、CD56的免疫诊断三联体。CD123(IL-3R)是识别BPDCN的一个关键标志物，并且是各种癌症疗法研究中的一个新的热门靶点。

Tagraxofusp联合治疗的前景

相关研究表明，化疗提高了Tagraxofusp对急性髓系白血病(AML)的疗效。那么，是否可以将其他疗法与Tagraxofusp联合使用，以提高其对BPDCN患者的疗效。

研究者正在开展一项针对Tagraxofusp联合化疗，用于治疗急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者的临床试验。不久的将来也有望针对BPDCN展开类似的临床试验。