前列腺癌是中老年男性最常见的泌尿系恶性肿瘤，好发于65岁以上男性，平均发病年龄72岁。

　　世界癌症报告显示，前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率的第6位，死亡率的第9位。

　　在我国，前列腺癌防治形势同样不容乐观，2020年新发病例超11万人，死亡人数超5万人，严重威胁我国男性健康。

　　对于不适合根治性手术的前列腺癌患者，目前首选治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗，可将雄激素降低至非常低的水平(通常称为去势水平)。

　　而转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌发展的的终末阶段，对激素治疗反应较差。约10~20%的晚期患者会在5年内发展为CRPC，5年生存率低，死亡率较高。

　　尽管近些年来mCRPC的治疗方面取得了不少进展，但患者的5年生存率仍较低，不足17%，亟需新的治疗选择。

　　近日，FDA批准靶向放射性配体疗法Pluvicto(Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)上市，用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

　　这些患者先前已接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。

　　同时，FDA还批准了Locametz，这是一种用于PSMA阳性病变的PET的放射性诊断试剂。

　　据好医友获悉，Pluvicto是首款被FDA批准的用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体疗法。

　　Pluvicto是一种结合了靶向性配体与放射性同位素疗法，靶向到PSMA阳性细胞，通过放射性同位素导致DNA损伤以杀伤肿瘤细胞。

　　PSMA在80%的前列腺癌患者中高度表达，由于Pluvicto释放的辐射只是在短距离里内起作用，因此降低了对周围健康细胞的损伤。

　　Pluvicto此次获批是依据一项3期临床试验的积极结果，数据显示，与标准治疗(SOC)相比，接受Pluvicto治疗的患者将死亡风险降低38%;Pluvicto组的总缓解率为30%，对照组仅为2%。

　　共有831名患者参与该试验，他们以2:1的比例随机接受放射配体治疗或单独标准治疗。

　　试验的主要终点是基于影像学的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率和疾病控制率、安全性等。

　　在中位随访20.9个月时，结果显示：

　　· Pluvicto组的中位PFS为8.7个月，对照组为3.4个月。

　　· Pluvicto组中位OS为15.3个月，对照组为11.3个月。

　　· Pluvicto组患者首次出现症状骨骼事件或死亡的中位时间为11.5个月，对照组的患者为6.8个月。

　　· Pluvicto组和对照组的部分应答率分别为41.8%和3.0%。

　　安全性方面，Pluvicto组中最常见的不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降和便秘。

　　Pluvicto的获批对进展性mCRPC患者来说是精准治疗上的重要进步，可显著提高那些治疗选择有限的患者的生存率。

　　好医友医疗网泌尿外科专家Erik A.Pasin博士介绍，近几年，放射性药物成为肿瘤精准治疗领域的一个重要方向。而且有多款新型内分泌治疗在前列腺癌领域你追我赶，免疫治疗在前列腺癌领域也曙光乍现。

　　这些新进展为我们战胜前列腺癌这一全球男性第二大恶性肿瘤增添了信心。

　　参考来源：

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-pluvicto-for-progressive-psma-positive-metastatic-crpc