近期，Myovant Sciences公司宣布，其在研的药物Relugolix联合治疗子宫内膜异位症相关疼痛的3期临床试验中疗效喜人，痛经完全缓解率为75.2% ，而非痛经缓解率为66.0%。

此外，Relugolix治疗晚期前列腺的新药上市申请也已向FDA提交。不同于亮丙瑞林(Leuprolide)的给药方式，Relugolix(120 mg)只需每日口服一次即可。

预计5月，Relugolix组合片剂治疗子宫肌瘤的第二份新药申请也将向美国FDA提交。

GnRH受体拮抗剂：Relugolix

Relugolix(商品名：Relumina)是一种口服非肽类活性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。它可结合并阻断垂体前叶中的GnRH受体，从而降低女性卵巢生成的雌激素水平;可以减少睾酮的产生，睾酮主要是刺激前列腺癌发生发展的激素;也可以减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的发生。

2019年1月，Relugolix获日本PMDA批准，用于缓解子宫肌瘤相关的月经过多、下腹痛、腰酸及贫血等症状。这是日本PMDA首次批准用于治疗子宫肌瘤的GnRH受体拮抗剂类药物。

目前，Relugolix药物共有两种剂型，一种是Relugolix单药片剂(120mg)用于治疗男性晚期前列腺癌;另一种是Relugolix组合片剂(Relugolix 40mg加雌二醇1.0mg和乙酸炔诺酮0.5mg)，用于治疗女性子宫肌瘤相关的月经严重出血和子宫内膜异位症相关疼痛。

子宫内膜异位症

子宫内膜异位是指本该生长在子宫腔内的内膜细胞，经由输卵管进入盆腔异位生长。而子宫外的子宫内膜样组织可导致慢性炎症，并可导致瘢痕形成和粘连。

与子宫内膜异位症相关的症状包括痛经和慢性盆腔疼痛、排卵期疼痛、性交期间或性交后疼痛、大量出血、疲劳和不孕。

据估计，全球约有2亿女性受到影响。对于子宫内膜异位相关的疼痛，一线治疗方案包括激素避孕药和非处方止痛药。一般是在更严重的情况下使用GnRH激动剂，如醋酸亮丙瑞林用于短期治疗，不少患者在现有疗法上都需要进一步的治疗。

Relugolix组合疗法每片包含Relugolix(40 mg)，雌二醇(1.0 mg)，以及醋酸炔诺酮(0.5 mg)。

在SPIRIT 2的主要终点分析中，接受Relugolix组合疗法治疗的女性有75.2%实现了有临床意义的痛经缓解，而安慰剂组仅有30.4%。对于非月经期盆腔痛者亚组，Relugolix组合疗法使66%的患者实现了有临床意义的疼痛缓解，安慰组为42.6%。

平均而言，接受Relugolix复方疗法治疗的患者的痛经数字评定量表评分从7.2分(重度疼痛)降至1.7分(轻度疼痛)，降幅达到75.1%。

这一研究的积极结果，让广大女性有望实现每天用药一次缓解疼痛的愿望。

晚期前列腺癌

前列腺癌是一种雄激素依赖的恶性肿瘤，也是美国男性癌症的第二大主要死因。目前，对于不适合根治性切除患者首选的治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和GnRH拮抗剂药物治疗。

该疗法可将睾丸激素降低至非常低的水平，通常称为去势疗法。GnRH受体激动剂(如醋酸亮丙瑞林)静脉注射，是目前雄激素剥夺疗法的标准治疗方案。

然而，GnRH受体激动剂作用有一定的局限性，治疗后睾酮水平的初始升高可能会导致临床症状恶化，即激素水平异常，以及停药后睾酮恢复延迟的症状。

Relugolix的这一申请基于III期HERO研究的数据，这是一项比较Relugolix和醋酸亮丙瑞林治疗前列腺癌的随机关键性研究。试验结果显示：在治疗的48周内，96.7%的男性实现了持续的睾酮抑制至去势水平(≤50ng/dL)。

Relugolix在用药的第4天和第15天迅速抑制睾酮，在第15天彻底抑制睾酮(<20ng/dL)。

此外，患者接受Relugolix治疗后没有再出现睾丸激素水平的短暂性升高现象，且在停药后的90天内，患者的平均睾丸激素水平恢复到正常。

目前，该试验仍在招募中，计划招募1100名患者，其中包括对去势抵抗转移性前列腺癌患者(390，中国患者138例)。纳入标准：患者必须具有组织学或细胞学证实的前列腺癌，并且要求ADT≥1年，筛查时血清睾酮≥150ng/dL，血清前列腺特异性抗原(PSA)筛查时浓度> 2.0 ng/mL，ECOG功能评分为0或1。该研究包括筛查期、48周的治疗期和随访期。

如果Relugolix顺利获批，将有望替代当前的标准疗法(注射亮丙瑞林)，为晚期前列腺癌患者提供一种更方便的口服用药治疗选择。