近日，美国FDA宣布，批准抗PD-1疗法“K药”帕博利珠单抗联合化疗(联合或不联合贝伐单抗)，用于治疗经FDA批准的测试确定的肿瘤表达PD-L1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

　　这是首个获批一线治疗这类患者的免疫联合疗法，同时也是帕博利珠单抗在宫颈癌治疗方面的第二项适应症。

　　▌妇科头号癌魔——宫颈癌

　　宫颈癌是全球女性癌症死亡的第4大原因，全球每年超60万名女性确诊，30多万人死亡，是发病率最高的妇科恶性肿瘤。

　　而在中国，约11万例女性确诊宫颈癌，死亡超6万人。

　　目前，几乎所有的确诊病例都是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的。这意味着，宫颈癌可以通过接种人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗来预防。

　　不过，尽管宫颈癌在预防和筛查方面取得了很大进展，降低了发病率，但其仍威胁着广大女性的健康。

　　早期，宫颈癌可通过手术、放化疗等手段进行治疗，但经综合治疗，仍有约20%的患者会复发;对于复发性或转移性宫颈癌，患者的治疗选择十分有限，预后较差，五年生存率约为17%，迫切需要新的治疗方案。

　　目前，宫颈癌靶向/免疫及相关联合治疗方面，有多个在研究新疗法值得期待：PD-1免疫疗法Libtayo、PD-1免疫疗法Balstilimab单药或与CTLA-4免疫疗法Zalifrelimab联用，此外，PD-1免疫疗法纳武利尤单抗(O药)治疗宫颈癌的相关临床研究也在进行中。

　　▌免疫疗法：帕博利珠单抗

　　帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，增加人体免疫反应。

　　2018年6月，基于KEYNOTE-826试验的阳性结果，该药已获得FDA加速批准，二线治疗肿瘤表达PD-L1的复发性或转移性宫颈癌患者。

　　▌死亡风险降低36%，试验达双重主要终点!

　　该批准基于KEYNOTE-826的积极数据，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，入组了617名转移性宫颈癌患者，评估了帕博利珠单抗与联合含铂化疗(联合或不联合贝伐单抗)，与安慰剂+化疗相比，一线治疗转移性宫颈癌成年患者的疗效和安全性，且无论患者的肿瘤PD-L1表达状态如何。

　　这些患者按照1:1的比例随机接受治疗，主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)和安全性。

　　结果显示：

　　· 与化疗相比，帕博利珠单抗+化疗使得患者的死亡风险降低36%(HR=0.64)，使得患者的疾病进展或死亡风险降低38%(HR=0.62);

　　· 联合治疗组的客观缓解率(ORR)为68%，而化疗组为50%;

　　· 在有反应的患者中，联合治疗组的中位反应持续时间(DOR)为18.0个月，而化疗组为10.4个月。

　　在过去的七年里，持续性、复发性或转移性宫颈癌患者尚无获批的一线疗法。

　　而帕博利珠单抗联合化疗(有或没有贝伐单抗)，达到了总生存期和无进展生存期显著改善的双重主要终点，为这类复发转移性患者带来重要的新一线治疗方案。