全球肝癌患者中有一半以上来自中国。肝癌相关的新药信息牵动着许多患者和医生的心。

近日，大洋彼岸再传捷报：FDA批准抗癌药Cabometyx(Cabozantinib，卡博替尼，XL184)用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。这也是继去年仑伐替尼上市后，近十年内获批的第二款肝癌新靶向药。

肝癌是全世界范围内癌症死亡的主要原因之一，每年有超过70万人死亡和80万例新病例。肝细胞癌是最常见的肝癌形式，若不治疗，晚期患者通常活不到6个月。

早在3年前，在肝癌患者中就有“小道消息”称，卡博替尼对晚期肝癌患者有效。2018年3月，FDA已授予该药针对肝癌的孤儿药地位。

卡博替尼是治疗侵袭性肝癌的一大进步。手术、疗效有限的化疗、索拉菲尼，这些治疗方案试了个遍，但病情却仍在进展……现在，一种新的治疗选择--卡博替尼让这些患者又见到了希望。此次批准可以说是一个重要的里程碑。

FDA对卡博替尼的批准是基于一项名为CELESTIAL的3期临床试验：该研究针对晚期肝细胞癌患者，与安慰剂组相比，卡博替尼对患者的总生存率(OS)有统计学意义和临床意义的改善。

2018年底，欧洲药品局(EMA)已批准卡博替尼作为既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的单一治疗方案。

“晚期肝细胞癌患者的治疗选择非常有限，特别是当疾病在索拉非尼治疗后进展时。”美国纪念斯隆凯特林癌症中心医学博士Ghassan K. Abou-Alfa说。“医生渴望为患者提供新的选择，而CELESTIAL的结果表明，卡博替尼具有减缓疾病进程和改善治疗结果的功效，这是一种安全有效的新疗法。”

在CELESTIAL试验中，卡博替尼组中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月。中位无进展生存率(PFS)则增加了一倍以上，卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月。卡博替尼组疾病控制率为64%，安慰剂组为33%。

关于卡博替尼：靶向药中的“混世魔王”

卡博替尼俗称“184”，是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶点高达惊人的9个，包括：RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。因此，它对多种实体瘤中均表现出良好的治疗效果。

因其具有“广谱”抗癌能力，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，也被戏称为“混世魔王”。在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果.

2016年4月，FDA首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者的二线治疗;2017年12月，FDA进一步批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。2019年1月，FDA扩大了卡博替尼的适应范围，批准其用于肝细胞肝癌。

因靶点众多，很多时候并不清楚究竟是哪个靶点起效，抗癌机制不够明确。这也意味着，它还有更多的潜力待挖掘。卡博替尼对其他难治性癌症的研究目前也正在进行中。

针对RET基因重排的非小细胞肺癌患者以及一线治疗失败的EGFR野生型非小细胞肺癌患者，卡博替尼均有不错的表现。“PD-1抑制剂纳武利尤单抗+卡博替尼”联合疗法的临床研究也在进行中，对泌尿生殖系肿瘤疗效可期。

不过由于靶点众多，打击面大，卡博替尼的副作用也较为明显，最常见有手足综合征、腹泻、高血压、疲劳等。