原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据数据统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。其中，肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%以上，日渐成为全球重大的健康问题。

日前，欧洲肝脏研究学会(EASL)基于最新的循证医学证据，对其2012年发布的《肝细胞癌诊疗指南》进行了更新，以帮助医生和医院优化肝细胞癌患者的诊断和治疗。

在全身治疗方面，Sorafenib(索拉非尼)是肝细胞癌(HCC)标准一线全身治疗药物，适用于肝功能完好(Child-Pugh分级A级)和晚期肿瘤(BCLC-C)患者，或局部治疗后进展或不适合用于局部治疗的患者。

同样被推荐用于一线治疗肝细胞癌(HCC)的药物，还有Lenvatinib(乐伐替尼)。它适用于肝功能完好(Child-Pugh A级)，一般状况良好和晚期肿瘤 – 无门静脉主干侵袭的BCLC-C – 或那些肿瘤进展或不适合局部治疗的患者。

值得一提的是，Regorafenib(瑞戈非尼)被推荐作为二线治疗对索拉非尼耐受和进展的患者，并具有良好的肝功能(Child-Pugh A类)和良好的状态。

要知道，2017年之前还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌(HCC)的二线治疗方案。

Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，可阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。除了VEGFR 1~3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。

目前Regorafenib已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌(mCRC)，并获全球80多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤(mGIST)。

2017年5月，美国FDA正式批准Regorafenib用于既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗，从而使其成为美国FDA近10年来批准的首个肝癌新药。

一项Ⅲ期临床研究RESORCE研究数据，验证了Regorafenib联合最佳支持治疗(BSC)的疗效和安全性。该研究在573例既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌(HCC)患者中开展，患者以2 : 1的比例随机分配至Regorafenib+BSC组或安慰剂+BSC组。

结果显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Regorafenib+BSC治疗组总生存期(OS)显著延长(10.6个月 vs 7.8个月，HR=0.62，95%CI 0.50~0.78，P<0.001)，死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。

参考来源：FDA官网、EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.Journal of Hepatology.2018.