近日，美国FDA宣布批准口服疗法Mobocertinib(TAK-788)的新药申请，并授予优先审查资格，用于治疗EGFR外显子20插入阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者此前接受过含铂化疗。

　　Mobocertinib是首个专门设计的选择性靶向EGFR 外显子20插入突变的口服疗法，预计今年10月26日FDA将做出批复。若顺利获批，意味着半年后这类患者有望迎来首个口服靶向疗法。

　　▌不容忽视的肺癌难治性突变

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌形式，约占全部肺癌的85%。

　　据世卫组织发布的数据显示，全球每年新确诊肺癌病例约220万，死亡人数超180万，是世界上死亡率最高的癌症。而在中国，肺癌的新发率和死亡率居全球第一。

　　表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入阳性的转移性NSCLC约占NSCLC患者的1-2%，属难治性突变，且在亚洲人群中更为常见。

　　由于中国NSCLC患者基数庞大，因此，EGFR外显子20插入突变并不“罕见”。

　　但目前，尚无针对这一基因变异的获批靶向疗法，而已获批上市的TKI治疗提供的临床获益极其有限，预后较差，患者亟需新的治疗选择。

　　▌口服疗法：Mobocertinib

　　Mobocertinib是一种在研的、口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变。

　　2020年4月，该药获得FDA授予的突破性疗法认定。

　　值得一提的是，同年10月，Mobocertinib在中国被国家药品审评中心(CDE)指定为突破性治疗药物资格，用于先前已接受过至少一种全身化疗的、EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　此前，广谱HER抑制剂Poziotinib获得FDA授予的快速通道认定，用于先前接受过治疗的EGFR/HER2外显子20突变的非小细胞肺癌患者。

　　在一项临床实验中，Poziotinib治疗组有91%的患者出现了肿瘤缩小。

　　▌疾病控制率78%，持续缓解一年半!

　　1/2期临床试验旨在评估口服药Mobocertinib在EGFR外显子20插入突变阳性的转移性NSCLC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。

　　此前公布的数据显示：

　　◆ 在114名患者中，Mobocertinib治疗组达到了28%的客观缓解率和78%疾病控制率。

　　◆ 此外，该药还显示出了持久的缓解，患者的中位缓解持续时间为17.5个月。

　　目前，EGFR外显子20插入阳性NSCLC患者仍面临着巨大的挑战。不过，双靶单抗Amivantamab(JNJ-372)、HER抑制剂Poziotinib等多种在研疗法也让这类患者看到了治疗的希望。而Mobocertinib一旦获批，有望造福更多的难治性肺癌患者。