十一长假刚过，免疫疗法又传来好消息：在可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)中，“O药”纳武利尤单抗联合化疗作为手术前的新辅助治疗，显著提高了患者的病理学完全缓解率。

这是首个也是唯一一个证明免疫检查点抑制剂联合化疗对非转移性NSCLC的新辅助治疗有益的3期研究。

◎ 免疫治疗：突破NSCLC新辅助治疗瓶颈

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的84%。其中，非转移病例约占新确诊NSCLC的60%。

尽管近年来肺癌新疗法发展迅速，但手术仍是最有效的治疗手段。大部分非转移性NSCLC患者可通过手术治愈。晚期肺癌以姑息治疗为主，而可手术的早期肺癌患者是最有希望实现长期治愈的人群，因此提高其无疾病生存期显得尤为重要。

不过，仍有30%~55%的患者会经历疾病复发，甚至面临死亡。因此，需要在手术前(新辅助)和/或手术后(辅助)进行治疗以改善病情。

传统的新辅助化疗已进入瓶颈而难以取得突破性进展，而免疫检查点抑制剂因其疗效持久的优点，适合于可手术NSCLC的新辅助治疗，显示了极具前景的疗效。目前，在包括单药免疫治疗、联合化疗、联合免疫在内的治疗方案方面均有所探索。

◎ 免疫疗法“老将”：O药

纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。

2014年7月，纳武利尤单抗获批上市，成为全球第一个获批的PD-1免疫检查点抑制剂。目前，O药已在包括美国、中国在内的超过65个国家/地区上市。

2015年10月，“O药”和“Y药”伊匹单抗联合治疗方案，成为第一个获批治疗转移性黑色素瘤的免疫联合疗法，目前已在50多个国家(包括美国和欧盟)获批。

而今，O药已成为应对多种癌症的重要治疗选择，约3.5万名患者从中受益。

◎ O药+化疗，联合“绞杀”早期肺癌!

CheckMate -816是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验，在可切除的非小细胞肺癌患者中，评估纳武利尤单抗+化疗与单纯化疗相比作为新辅助治疗的可能性。

将358例患者随机分配，每三周接受一次纳武利尤单抗360mg加含铂化疗，或者单纯接受化疗，然后进行手术。主要终点是病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。关键次要终点包括总生存期(OS)、主要病理反应(MPR)和死亡时间或远处转移。完整的试验数据将在即将举行的医学会议上公布。

结果显示：

与仅接受化疗的患者相比，手术前接受O药+化疗作为新辅助治疗的试验组，有更高比例的患者在手术切除组织中未发现癌细胞的迹象，达到了pCR的主要终点。

这一阳性结果意味着，在可切除性NSCLC中，与化疗相比，免疫联合疗法作为新辅助治疗具有更高的疗效。此外，在非转移性NSCLC的新辅助、辅助和围手术期以及化疗和放疗中，正在探索如何利用免疫疗法来获得更好的疗效。

截至目前，基于纳武利尤单抗的联合用药方案在治疗早期癌症的4项3期临床试验中显示出了益处，包括肺癌、膀胱癌、食管/胃食管交界癌、黑色素瘤。

这一试验的阳性结果证明了O药在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的潜力。期待O药联合化疗获批治疗可切除非小细胞肺癌，让更多早期肺癌患者实现长期治愈。

◎ O药+化疗：IIIA期NSCLC新辅助治疗表现亮眼

NADIM是一项开放性，多中心，单臂2期临床试验，旨在评价O药联合化疗新辅助治疗IIIA期NSCLC的疗效，共纳入46例EGFR和ALK突变阴性的IIIA期NSCLC患者。

所有患者接受每周期第一天O药(360mg)+紫杉醇(200mg/m)+卡铂(6 mg/mL/min)新辅助治疗，21天为一个周期。在治疗第3个周期起，第42-49天接受手术治疗。术后3-8周开始静脉注射O药作为辅助治疗，固定剂量为每2周240mg，持续4个月，然后每4周固定剂量为480mg，直到第12个月。

结果显示：

46例患者中有35例(76%)总体反应良好，2例(4%)达到CR，33例(72%)PR，其余11例(24%)SD，ORR达到76%，DCR高达100%，新辅助治疗期间无患者出现疾病进展。37例接受O药辅助治疗的患者中有33例(89%)在影像检查无疾病迹象。

病理缓解率达83%，病理完全缓解率达63%。在接受手术治疗的41例患者中，有37例(90%)实现了临床病理降期。

12个月无进展生存率为95.7%，18个月无进展生存率87.0%，24个月无进展生存率77.1%。相较传统化疗(13个月)，无进展生存期明显延长。

12个月总生存率为97.8%，18个月和24个月总生存率分别为93.5%、89.9%。相较传统化疗(30%)显著提升。

该研究结果已发表在《柳叶刀》杂志上，证明了免疫治疗在肺癌术前新辅助治疗和术后辅助治疗上的潜力，值得期待!