近日，美国FDA批准了PD-1抑制剂纳武利尤单抗+ CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(“O药+Y药”)联合疗法的第五项适应症：用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1≥1%，且不携带EGFR或ALK基因突变。

“O药+Y药”是美国FDA批准的首个也是唯一一个双重免疫疗法。截至目前，“OY”组合已获FDA批准用于治疗5种类型的癌症，涵盖黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌。

肺癌：癌症杀手榜“魔王”

肺癌无论是在中国、美国，还是全世界，都是导致癌症死亡的主要原因。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，NSCLC是最常见的肺癌种类，约占肺癌患者总数的85%。

近些年来，科学家们一直也在寻找可能显著延长生存期的新治疗选择，而双重免疫治疗方法为转移性NSCLC患者提供了长期生存的机会。

年，O药成为首个被批准用于既往接受过治疗的患者的免疫疗法，开创了NSCLC免疫治疗时代，改变了肺癌治疗格局。

明星组合：O药+Y药

在中国，PD-1免疫疗法给肿瘤患者带来了“治愈”的新希望，不过因为PD-1单药治疗的有效率只有20%左右，所以科学家们都在研究提高PD-1抗体的联合疗法。这时，同属免疫检查点抑制剂的CTLA-4抗体进入视野，而一些临床试验也证实了双免疫联合疗法是很有潜力的治疗方案。

药与Y药虽然同属免疫检查点抑制剂，但分别作用于抗肿瘤免疫的不同阶段。CTLA-4抑制剂主要作用于T细胞发育的早期，PD-1抑制剂则主要在T细胞的效应阶段起作用。

药帮助现有的T细胞发现肿瘤，而Y药则帮助激活和增殖T细胞，其激活的T细胞可以变成记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。而在多项临床试验中发现，“O+Y”的免疫组合疗法实现了“1+1>2”的协同作用，增强了对癌细胞的“杀伤力”。

免疫联合疗法试验

这项批准是基于CheckMate -227的临床3期试验的结果。在试验的1a部分，793名患者接受O药+Y药免疫联合疗法(n = 396)，或含铂双药疗法(n = 397)的治疗。试验结果表明：与化疗相比，O药+Y药免联合疫疗法显著改善了患者的总生存期(OS)以及其他疗效指标。

其中，免疫联合疗法组中位OS为17.1个月，化疗组为14.9个月。一年生存率分别为63%和56%，两年生存率分别为40%和33%。在随访的28.3个月内，总体缓解率(ORR)为36%(5.8%完全缓解，30.1%部分缓解)和30%。

日前，百时美施贵宝HIA发布了这一试验的3年随访结果，在中位随访时间超过3年(43.1个月)的情况下，与化疗相比，O药+Y药免联合疫疗法能为患者带来持续的生存获益，三年生存率分别为33%和22%。另外，“O+Y”组合还可以延缓患者的疾病进展或死亡时间，患者3年无进展生存率为18%，化疗组仅为4%。

O药+Y药在美获批适应症：

2015年10月，获批用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。O药+Y药治疗晚期黑色素瘤，有效率达到60%，患者5年生存率高达52%，创了新记录。

2018年4月，获批用于中高危风险的晚期肾细胞癌患者的一线治疗。临床试验显示，O药+Y药一线治疗晚期肾癌，有效率达到42%。

2018年7月，获批用于治疗12岁及以上患有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌的成人和儿童患者。治疗的有效率为64%。

2020年3月，获批用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。客观缓解率达33%。

2020年5月，获批用于一线治疗已确定其肿瘤表达PD-L1(≥1%)的转移性非小细胞肺癌成人患者，且没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常。

此外，O药+Y药联合疗法还有两项肺癌适应症获FDA优先审批，分别是单药或联合化疗用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者。

在国内，O药已于2018年6月获批上市，成为首个获批上市的免疫疗法。截至目前，O药在国内已获批3个适应症，包括：非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃/胃食管交界腺癌。Y药目前暂未在国内获批上市。