近日，FDA批准口服MET抑制剂Tabrecta(Capmatinib)上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线及后线治疗。

Tabrecta是FDA批准的首款也是目前唯一一款携带特定突变的(MET外显子14跳跃突变)晚期NSCLC靶向药物。

关于MET突变肺癌

肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因，死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。

在肺癌中，又以非小细胞肺癌最为常见(约占80-85%)，其中近70%的患者存在基因突变。肺癌的突变基因众多，多种不同的突变都可能促进癌细胞的生长，包括：EGFR突变、ALK融合、RET融合、HER2扩增、KRAS突变等十多种，而MET突变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。

目前已发现3种MET突变(包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达)，与肿瘤的侵袭性及不良预后息息相关。

当发生MET14外显子跳跃突变时，引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，因此，针对该突变精准治疗可改善生存。

另外，MET外显子14异常是独立的致癌驱动基因，MET外显子14跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突变共存，尤其多见于肺肉瘤样癌(发生率22%)及肺腺癌(发生率约3%)。

尽管非小细胞肺癌在临床治疗上取得了重大进展，但携带MET突变的患者治疗选择仍然有限，预后较差。

针对MET突变，此前唯一获批的靶向疗法是Tepotinib(Tepmetko)，于3月在日本获批用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者。Tepotinib去年也获得FDA授予的“突破性疗法”资格，今年将向FDA提交新药申请。

详见：这类肺癌患者迎来精准治疗曙光!MET抑制剂Tepotinib全球首获批

关于Capmatinib

Capmatinib是一种以MET为靶点的激酶抑制剂，通过阻断关键酶来抑制癌细胞的生长。

此前，FDA曾授予它“突破性疗法”认定和“孤儿药”资格，并对Capmatinib的新药申请(NDA)进行了优先审批。

FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验。在刚举行的2020 AACR视频年会上也公布了这项研究的结果。

该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。结果显示，无论患者既往是否接受过治疗(一线和后线)，Capmatinib均能带来显著治疗效果。

在初治和经治患者中，经双盲独立审查委员会(BIRC)评估Capmatinib治疗的总缓解率分别为68%和41%，中位反应持续时间分别为12.6个月和9.7个月。

此外，FDA还批准FoundationOne CDx(F1CDx)作为Capmatinib的伴随诊断产品，用于检测肿瘤组织中的MET外显子14跳跃突变。

如今，肺癌已进入精准医疗时代。根据不同的分子基因突变，肺癌正被细分为多种不同的亚群，而针对这些特定亚群的靶向药物正在不断开发中。

MET抑制剂Capmatinib的获批，无疑有着里程碑式的意义。我们也期待更多精准治疗药物获批，为携带特定突变的肺癌患者带来新的治疗希望。