近日，FDA批准口服低甲基化剂Onureg(阿扎胞苷片300mg，又名CC-486)上市，用于急性髓系白血病(AML)成年患者的维持治疗。患者在经强烈诱导化疗后获得首次完全缓解(CR)或CR伴血细胞计不完全缓解，且不能继续接受其他强力疗法(如造血干细胞移植)。这是FDA批准的首款治疗急性髓系白血病的维持疗法。

易耐药复发，急性髓系白血病难题

急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病之一。其特征是骨髓中异常细胞的快速生长，从而干扰正常血细胞的生成和功能。由于红细胞、血小板和白细胞的生成受损，可能会出现贫血、出血和感染症状。

据估计，美国今年AML新增病例2万多人，占所有癌症病的1.1%，其中1万多人死于该病。

AML是一种异质性疾病，与多种基因突变有关，如果不及时治疗，疾病可迅速进展并导致死亡。

新确诊的AML患者，通过诱导化疗，基本能获得完全缓解，但部分患者对治疗的应答持续时间较短，这意味着患者对化疗有初步反应后，仍面临着很高的复发风险。因此，亟需一种能延长AML患者整体生存的维持疗法。

低甲基化制剂：Onureg

Onureg是FDA批准的首个也是唯一一个用于缓解期患者的AML维持治疗药物，是一种口服的低甲基化制剂。其主要作用机制是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对细胞分化和增殖重要基因的正常功能。

目前，Onureg作为一款表观遗传学修饰剂，被用于多种血液肿瘤的治疗。

临床试验表现亮眼

这一批准是基于3期临床试验QUAZAR AML-001的研究结果。该研究一共共纳入了472名55岁以上且首次接受AML治疗后首次出现缓解AML的患者，旨在评估Onureg作为维持治疗药物的有效性和安全性。

患者按随机1:1随机分配接受口服Onureg 300 mg(n=238)或安慰剂(n=234)，每天一次，为期14天，28天周期，外加最佳支持治疗。直到出现不可接受的毒性或疾病进展，中位随访时间为41.2个月。试验数据已经在2019年12月举办的美国血液学学会(ASH)年会上公布。

结果显示：

与安慰剂相比，Onureg治疗使患者总生存期(OS)获得了具有统计学意义和临床意义的改善。Onureg组患者的中位OS约为2年(24.7个月)，而安慰剂组仅为一年零两个月(14.8个月)，延长了近10个月。

另外，Onureg还显著延长了患者的无复发生存期(RFS)，治疗组为10.2个月，而对照组为4.8个月，延长了一倍多。而且，无论患者的基线特征或CR/CRi状态如何，都可以观察到Onureg的疗效。

除了DNA和RNA的低甲基化作用外，Onureg还具有将细胞毒性引向骨髓中异常造血细胞的能力，该机制帮助恢复了某些基因的功能，治疗效果延长。

好医友划重点：Onureg作为一种口服制剂，不仅能用于首次获得完全缓解的AML患者的维持治疗，也给他们带来了更便捷的服药方式，有望被纳入AML标准治疗方案。

AML患者，请抓住治疗“黄金时间”

AML患者如何抓住治疗的“黄金时间”，制定最佳个性化治疗方案?2019 ASH、2020 ASCO等国际顶尖学术会议公布了AML患者采用好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)指导临床治疗决策的相关临床研究结果。

相关结果显示，相较专科医生开出的治疗方案，TRI可以更准确地预测AML患者的治疗应答情况，并使部分患者能接受造血干细胞移植，实现治愈。

美国希望之城国家医学中心血液学与造血干细胞移植临床教授、Gehr白血病研究家庭中心联席主任Anthony Stein博士表示：“TRI可为AML患者提供个性化的药物选择，准确预测患者对特定治疗的反应。这些精准的、量化的预测，可以让医生避免开出无效的治疗处方，根据患者个性化的分子生物学信息做出更有效的治疗决策。”

TRI通过一种结合了分子基因检测(NGS)、体外药物敏感性筛选(DSS)和人工智能驱动的生物模拟的精准医学手段，帮助患者预测最佳个性化治疗方案。