近日，美国FDA宣布已接受Vericiguat的新药申请(NDA)并授予其优先审查资格，用于单药或与其他心衰疗法联用，降低射血分数降低的心衰(HFrEF)患者的心衰住院或心血管死亡复合风险。FDA预计将于2021年1月20日做出审批回复。

Vericiguat的新药申请，是基于首个针对经历心衰恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心衰患者的研究。一旦获批，它将成为首个治疗慢性心衰恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂。

◎ 心力衰竭：人类与心脏病“最后的战役”

心衰是各种心脏疾病发展的“终点”，是人类与心脏病“最后的战役”，也是心血管领域尚未被攻克的“高地”。全球有超过6000万心衰患者，每年约有30%有症状表现的慢性心衰患者会经历疾病恶化。

在美国，有650万人患有心力衰竭，其中约40-50%的患者是射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭，其特征在于心脏在其收缩阶段充分排出血液的能力受损。

据最新数据显示，中国约有1370万心衰患者。

而在慢性HFrEF恶化的患者中约有一半在恶化事件发生后的30天内需要重新住院，估计有1/5的患者在两年内死亡。

心衰患者接受现有治疗后，许多人病情依然会恶化，导致反复住院，亟需一种更有效的疗法。而Vericiguat有望使心衰患者远离医院，更长久地保持健康。

◎ 首创新药：Vericiguat

Vericiguat是一种口服给药、每日一次的首创可溶性sGC激动剂，可与其他心衰疗法联用，降低射血分数降低(HFrEF)的症状性慢性心衰患者病情恶化后心血管死亡和心衰住院的风险。

sGC主要存在于细胞膜及细胞质中，在细胞质中以可溶性形式存在，对血管和心脏的功能很重要。

一氧化氮(NO)能激活可溶性sGC-cGMP信号通路。然而，在心力衰竭患者体内，由于NO合成显著减少，sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。

不过，Vericiguat跳出了传统RAAS、SNS通路，选择NO-sGC-cGMP通路进行干预，不依赖NO也能增加cGMP生成，其全新作用机制有望成为心衰的潜在疗法。

◎ 临床试验结果喜人

此次向FDA递交的新药申请是基于名为VICTORIA的3期临床试验的结果，该研究是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲的III期临床研究。研究结果已在美国心脏病学院第69届年度科学会议，以及世界心脏病学大会(ACC.20/WCC Virtual)同时公布，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

这项研究一共入组了来自42个国家/地区的5,050名患者，这些患者随机分配，接受每日一次的Vericiguat(滴定至10 mg，n=2526)或安慰剂(n=2524)，同时这些患者可以接受其它有效的心衰药物治疗。

研究结果显示：与安慰剂相比，Vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%，而且安全性和耐受性良好。

心衰患者常常合并多种疾病或并发症，临床药物治疗效果有限。Vericiguat有望破解心衰药物治疗困境，减少住院次数和死亡风险。期待它能早日获批上市，造福广大慢性心衰患者。