近日，创新抗Tau蛋白单克隆抗体Semorinemab，在治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的2期临床试验中表现亮眼。

　　结果显示：Semorinemab达到了延缓认知水平下降的主要终点。

　　这是靶向Tau蛋白的单克隆抗体首次在轻中度AD患者中表现出临床活性。

　　1/ 老年痴呆患者，中国已破千万!

　　阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是认知能力下降，慢慢破坏人的记忆和思考能力。

　　据估计，目前全球超5000万人患有老年痴呆，预计到2050年，这一数字将增加到近1.52亿，这大大增加了社会和家庭的负担。

　　而在中国，老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，随着人口老龄化的到来，这一数字预计2050年将达2800万。

　　目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和Tau蛋白质缠结的积累。

　　这也成为了药物研发的大方向和重要靶点。研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。然而，针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种，但大都折戟。

　　不过，6月份，创新单克隆抗体疗法 Aducanumab(Aduhelm)的加速获批，阿尔茨海默病(AD)疗法迎来一波热潮。此外，还有部分创新疗法在临床试验也取得积极结果。

　　2/ 抗Tau蛋白单抗：Semorinemab

　　在AD患者中，Tau错误折叠并形成缠结，导致细胞损伤，最终致使神经元死亡。而且，异常Tau蛋白可以在神经细胞之间传播，并逐渐扩散到大脑的更多区域，导致疾病发生进展。

　　Semorinemab是一种在研的单克隆抗Tau抗体，靶向Tau蛋白的N端部分，旨在与Tau结合并减缓或阻止其在神经元之间的传播。

　　3/ 认知下降显著减缓!

　　Semorinemab已在两项2期研究中进行了研究。包括在早期(前驱期至轻度)AD中的2期Tauriel试验和在轻中度AD中的Lauriet试验。不过，Tauriel试验未达到CDR-SB的主要疗效终点。

　　Lauriet是一项双盲、安慰剂对照、随机II期试验，评估了研究性抗Tau单克隆抗体Semorinemab与安慰剂相比，在全球272名轻中度AD成年患者中的安全性和有效性。

　　主要共同终点是第49周时，根据阿尔茨海默病评估量表、认知分量表、11项版本(ADAS-Cog11)测量的认知与基线的变化，以及日常生活活动与基线的变化，由阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动(ADCS-ADL)量表测量。

　　2期试验的结果显示：

　　接受治疗49周后，与安慰剂组相比，Semorinemab组患者的认知水平下降幅度降低了43.6%，ADAS-Cog11量表评分具有统计学意义上的显著下降，达到了试验的一个主要终点。

　　不过，Semorinemab没有对患者的日常生活活动功能产生影响，ADCS-ADL评分的主要终点未达到。同时，该药未达到这一试验的多个次要终点。

　　安全性数据显示，Semorinemab的安全性耐受性良好，与先前报告的临床数据一致。

　　此外，由于该试验的临床试验较短(49周)，因此，开放标签扩展试验部分正在进行中，并计划在2021年11月的CTAD(阿尔茨海默病临床试验)会议上提交进一步的分析结果。

　　这一试验的积极结果是首次在抗Tau蛋白抗体疗法表现出治疗效果，同时也是首次在轻中度老年痴呆患者群体中对认知能力产生影响。

　　不过需要注意的是，Semorinemab对患者的日常功能衰退和其它疗效终点未产生积极的影响，加上研究时间较短，因此，仍需进一步的临床试验来验证其效果。

　　目前，靶向Tau蛋白质的创新疗法还有Gosuranemab、JNJ-63733657、ACI-3024等，未来也会开发出更多的、疗效更好的新疗法，造福广大痴呆患者。