近日，美国FDA宣布，接受一种研究性RNAi疗法Vutrisiran的新药申请(NDA)，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的多发性神经病成年患者。预计2022年4月14日做出审批回复。

　　该药一旦获批，只需要每季度皮下注射一次Vutrisiran，就可能逆转疾病的多发性神经病变。

　　▌hATTR淀粉样变性，患者生存期不足5年!

　　遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性是一种由转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变，导致变性蛋白在组织的积累的致命性疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体。

　　TTR基因出现变异会导致淀粉样蛋白的异常积累，并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。

　　hATTR淀粉样变性发病率和死亡率很高，影响了全球5万多人。由于该病可能造成神经和心脏损伤，因此，确诊后的患者中位生存期为4.7年，而心肌病患者的生存期大大缩短(3.4年)。

　　2018年，首款RNAi药物Patisiran(Onpattro)获FDA批准，成为首个治疗hATTR-PN患者的药物。Onpattro通过阻断TTR蛋白的生成来发挥作用，需要每3周静脉给药一次。

　　▌RNAi疗法：Vutrisiran

　　RNAi(RNA干扰)是一种基因沉默的自然细胞过程，也是目前生物学和药物开发中最有前途和发展最快的前沿领域之一，有可能改变遗传病和其他疾病患者的治疗方案。

　　而Vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi治疗药物，用于治疗ATTR淀粉样变，包括遗传性(hATTR)和野生型(wtATTR)淀粉样变。

　　该药旨在靶向特定RNA，阻止野生型和变异的转甲状腺素(TTR)蛋白的生成。

　　Vutrisiran利用专有的给药系统，可以增强效力和高代谢稳定性，只需每3个月皮下注射一次，有助于减少TTR蛋白的沉积，同时促进组织中TTR淀粉样沉积的清除，并潜在地恢复这些组织的功能。

　　此前，Vutrisiran已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道认定，用于治疗hATTR淀粉样变性的多发性神经病成年患者。

　　▌延缓患者神经病变损伤，临床试验达主要终点

　　HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，用于评估Vutrisiran的有效性和安全性。

　　该研究在22个国家的57个地点招募了164名hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者。患者按3:1的比例随机接受每3个月皮下注射一次Vutrisiran(N=122)或每3周静脉输注一次Patisiran(N=42)，持续18个月。主要终点是9个月时mNIS+7(神经病变损伤)评分相对于基线的变化。

　　结果显示：

　　在第9个月时，与安慰剂相比，Vutrisiran治疗组神经病变损伤评分与基线相比具有统计学意义上的显著差异。期待该药进一步的积极结果。

　　创新RNAi疗法Vutrisiran一旦获批，不仅能延缓hATTR疾病的多发性神经病的病程进展，还将大大方便患者的治疗，为这类患者提供一种新选择。

　　参考资料：

　　https://www.marketwatch.com/press-release/alnylam-announces-us-food-and-drug-administration-acceptance-of-new-drug-application-for-investigational-vutrisiran-for-the-treatment-of-the-polyneuropathy-of-hereditary-attr-amyloidosis-2021-06-24