近日，美国FDA加速批准单克隆抗体疗法 Aducanumab(Aduhelm)上市，用于治疗阿尔茨海默病(AD)。

　　这是自2003年以来，FDA首次批准治疗阿尔茨海默病的新疗法，也是FDA批准的首款靶向阿尔茨海默病疾病机理的新疗法。

　　▌老年痴呆患者，中国已破千万!

　　阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是认知能力下降，慢慢破坏人的记忆和思考能力。

　　据估计，在美国估计约有620万人受其折磨，而在中国，老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，随着人口老龄化的到来，这一数字预计2050年将达2800万。

　　目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和tau蛋白质缠结的积累。

　　这也成为了药物研发的大方向，研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。然而，针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种，但大都折戟。

　　目前为止，成功的有Aducanumab和Donanemab。

　　▌备受争议的创新疗法：Aducanumab

　　多年来，针对阿尔茨海默病的药物研发不曾停止，但成功的仅在少数，就连Aducanumab的上市之路也是一波三折。

　　2019年，Aducanumab的两项名为ENGAGE和EMERGE的全球III期临床试验研究，因难以达到预期疗效而被终止。且两组试验中，一组发现β类淀粉蛋白斑块沉积减少，另一组却无此效果，引起科学界的巨大争议。

　　随后，经更大的数据采集，发现高剂量Aducanumab组的认知能力评分与对照组相比显著降低，且淀粉蛋白斑块沉积也有明显减轻。

　　因此，在去年八月，FDA接受了Aducanumab的生物制剂许可申请，并授予其优先审查资格。虽然延迟了三个月，但这一审批决定也给开发靶向淀粉样蛋白的疗法带来了新希望。

　　Aduhelm是一种全人类IgG1单克隆抗体，可选择性地与阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，激发免疫反应，进而清除沉积的蛋白斑块。

　　▌淀粉样斑块水平降低，创新疗法终获批准!

　　这一加速批准是基于三项双盲、随机、安慰剂对照的剂量范围研究，共计入组3,482 名阿尔茨海默病患者。

　　结果显示：

　　◆ 接受Aducanumab治疗的患者，大脑中的淀粉样斑块水平显著减少，而对照组的患者没有淀粉样斑块减少。

　　◆ 不过，根据加速批准条款，Aducanumab需要进行一项新的随机对照临床试验，以验证该药物的临床益处。

　　与目前获批的药物相比，Aducanumab以一种新的方式治疗老年痴呆症，减缓了疾病的进展。同时，这一新疗法的获批，也为靶向淀粉样蛋白的在研疗法带来了新的希望，有望造福全球一亿多阿尔茨海默病患者，减轻负担。

　　▌老年痴呆治疗的“出路”何在?

　　目前比较有希望在研药物，还有β淀粉样蛋白新靶向疗法Donanemab。

　　在一项2期临床试验中，Donanemab不仅能延缓患者的认知和日常生活能力的衰退速度，还能迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。期待Donanemab能早日完成临床研究，为痴呆患者带来好消息。

　　其实，针对老年痴呆的药物研究不仅仅只针对淀粉样蛋白，还有针对神经突触、神经保护、炎症等作用机理。

　　2019年11月，中国原创药靶向脑-肠轴的甘露特钠胶囊(GV-971，九期一)获国家药监局有条件批准上市，适应症为轻中度阿尔兹海默病。

　　和Aducanumab一样，GV-971从研发到上市阶段始终充满争议。去年，该药在美开展国际多中心Ⅲ期临床试验。

　　虽然在研的阿尔茨海默病药物折戟较多，真正进入III期临床试验的可能只有3%，最终能成功上市的概率很低。

　　从1993年到现在，获FDA批准的新药仅有5款，分别为他克林(1993)、多奈哌齐(1996)、卡巴拉汀(2000)、加兰他敏(2001)、美金刚(2003)。

　　而FDA的这一新批准开辟了阿尔茨海默病治疗和研究的新时代，将激励更多创新药物的投入及开发，未来有可能造就更多的重磅新药。