近日，美国FDA宣布批准口服选择性补体5a(C5a)受体抑制剂Tavneos(avacopan)上市，与标准疗法联用，辅助治疗严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关血管炎;主要包括显微镜下多血管炎(MPA)和肉芽肿伴多血管炎(GPA)。

　　这是十年来FDA首次批准ANCA相关血管炎药物，同时也是FDA批准的首款口服补体5a受体抑制剂。

　　▌ANCA相关性血管炎

　　ANCA相关性血管炎是一种全身性自身免疫性疾病，是由于补体系统(免疫系统的一部分)的过度激活引起。

　　补体系统的过度激活会进一步激活中性粒细胞，引起炎症并最终破坏小血管。这会导致器官损伤和衰竭，并且以肾脏为主要目标。如果不及时治疗通常会致命。

　　目前，ANCA相关血管炎的治疗包括非特异性免疫抑制剂(环磷酰胺或利妥昔单抗)，以及联合每日糖皮质激素长期给药;但是这可能导致显著的临床风险，包括因感染导致的死亡，亟需更好的疗法。

　　▌C5a受体抑制剂：Tavneos

　　Tavneos是一种口服选择性补体5a(C5a)受体抑制剂，C5a是ANCA血管炎的驱动因子。

　　该药通过阻断位于破坏性炎症细胞(如血液中性粒细胞)上的C5a受体，进而阻止了这些细胞受到C5a的激活，降低炎症损伤。

　　上个月27日，Tavneos在日本获批，用于治疗显微镜下多血管炎(MPA)和肉芽肿性多血管炎(GPA)。而在本月底，该药预计将在欧洲获批。

　　此外，Tavneos还在多项临床试验中进行研究，用于治疗C3肾小球病(C3G)、化脓性汗腺炎(HS)以及狼疮性肾炎(LN)等。

　　▌持续缓解一年多，创新抑制剂优于标准疗法!

　　这一批准部分基于关键III期ADVOCATE试验的积极数据。ADVOCATE是一项全球、随机、双盲、主动对照的3期临床试验，在20个国家的330名ANCA相关血管炎患者中，评估了Tavneos的疗效和安全性。

　　这些患者随机接受利妥昔单抗或环磷酰胺，然后接受硫唑嘌呤/霉酚酸酯和Tavneos或口服泼尼松。如有必要，两组参与者可以服用非常规糖皮质激素。

　　发表今年2月《新英格兰医学杂志》上的数据显示：

　　在第26周时，Tavneos治疗组达到了疾病缓解的主要终点。并在52周时，治疗组的持续缓解率优于标准疗法，分别是65.7%和54.9%。

　　口服C5a受体抑制剂Tavneos的获批，为ANCA相关性血管炎患者带来了一种新的治疗方案。

　　参考资料：

　　https://www.biospace.com/article/fda-approves-chemocentryx-tavneos-for-anca-associated-vasculitis/