目前，全球已确认的罕见病超7000种，然而在临床上，仅1%的罕见病拥有有效的治疗药物。幸运的是，多发性硬化症就是其中之一。

　　近日，美国FDA又传来好消息，批准口服选择性S1P1调节剂Ponvory(Ponesimod)上市，用于治疗复发型多发性硬化症(MS)成年患者，包括临床孤立综合征(CIS)、复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)、活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)。

　　这是FDA批准的首个也是唯一一个针对现有口服疗法进行对照研究的口服疾病修正疗法(DMT)。

　　经过十多年的临床研究证实，与现有口服疗法Aubagio相比，Ponesimod降低了患者的复发率和脑损伤，而且疗效和安全性良好。

　　▌多个有效药物，拯救“美女病”

　　多发性硬化症(MS)是一种进行性、致残性的终身中枢神经系统脱髓鞘疾病，该病好发于20-40岁青壮年，尤以女性居多(占2/3)，因此又被称为“美女病”。英国天才大提琴家杰奎琳·杜普蕾就是最著名的患者。她在28岁便葬送了职业生涯，42岁英年早逝，一直在轮椅上度过。电影《她比烟花还寂寞》就改编自她的真实故事。

　　在多发性硬化症中，免疫系统错误地攻击髓鞘(髓鞘是包绕大脑神经的保护层)，破坏大脑内部以及大脑和身体之间的信息流动，从而导致肌肉无力、麻痹、疼痛、疲劳、认知障碍、膀胱功能障碍和视力问题等一系列症状。

　　目前，全球约2000多万MS患者，约85%的患者确诊时就已是复发型多发硬化症。

　　近些年来，MS的治疗也取得很大进展。除传统治疗药物外，一些单抗和口服药获批治，有那他珠单抗、达利珠单抗，特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德等。

　　口服药特立氟胺(teriflunomide，商品名：奥巴捷Aubagio)最早于2012年9月获FDA批准治疗复发型MS。2018年在中国获批，是国内首个上市的口服疾病修正疗法。

　　而在去年3月，免疫调节疗法Ozanimod获批，用于治疗复发型MS成年患者。Ozanimod是一款口服选择性S1P受体调节剂，可帮助缓解MS患者的症状。

　　不过，复发性MS领域仍然存在着未被满足的治疗需求。

　　▌S1P1调节剂：Ponesimod

　　Ponesimod是一种新型的、口服选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1P1)调节剂，通过抑制S1P蛋白的活性，减少试图穿过血脑屏障的淋巴细胞，进而延缓MS患者脑神经损伤。

　　在MS患者中，淋巴细胞进入大脑，损害保护大脑神经细胞的髓鞘。

　　▌年复发率减少近1/3，新口服药疗效更优!

　　这一批准是基于为期两年的头对头3期临床试验的支持，旨在比较Ponesimod与特立氟胺在复发性MS患者中的疗效、安全性和耐受性，主要终点是是较基线相比的年复发率(ARR)。

　　结果显示：

　　在复发型MS患者中，与特立氟胺相比，Ponesimod将患者的疾病年复发率降低30.5%，显示出优异的疗效。

　　在试验期间，接受Ponesimod治疗的患者中71%无确诊的复发，而在特立氟胺组中则为61%。

　　Ponesimod在减少新的钆增强(GdE)T1病变和新的或扩大的T2病变的数量方面也优于特立氟胺，分别为59%和56%。GdE T1病变和T2病变被认为是MS病理学的经典复发指标。

　　此外，Ponesimod还避免了多数患者的残障恶化。10名MS中有9名在3个月内没有出现残疾恶化，表明该药在延迟残疾进展方面有一定优势。

　　频繁复发的多发性硬化症给患者带来身体和精神上的双重压力，通过有效的治疗来降低复发率对大部分MS患者而言，十分重要。Ponesimod的获批，为这类复发人群提供一种新的口服治疗之选。

　　目前，我国有4种MS治疗药物，分别是干扰素、特立氟胺、芬戈莫德以及西尼莫德。其中，芬戈莫德和西尼莫德被纳入国家医保目录，降低了治疗费用，也使得患者有药可医。

　　在MS新药方面，我们与美国还存在较大差距。除上述药物外，美国已获批的还有格拉替雷、富马酸二甲酯、Vumerity、克拉曲滨、Ozanimod等，带给患者更多治疗选择和缓解希望。

　　确诊困难、误诊率高、患者无药可用等罕见病困境在我国一直存在，虽然近年来，中国医疗水平进步巨大，但在罕见病领域与欧美发达国家还存在明显差距。

　　对于国内罕见病或疑难疾病患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。