近日，美国FDA宣布，批准达雷妥尤单抗皮下制剂(Daratumumab，商品名：Darzalex Faspro)联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-VCd方案)，用于治疗新确诊的轻链(AL)淀粉样变性的成年患者。

达雷妥尤单抗是首个也是唯一一个获批治疗这种血细胞疾病的药物。

▌“狡猾”的淀粉样变性病

淀粉样变性是一种罕见和潜在的致命性疾病，是由多种原因造成的淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。其中，轻链(AL)型淀粉样变性最为常见。在中国，AL型淀粉样变性占淀粉样变性诊断患者的93%，发病率随年龄的增长而增加。

淀粉样沉积物在重要器官中积累并最终导致器官退化，但最常见的受累器官是心脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道和神经系统。

而且，该病极其“狡猾”，往往表现出与这些受累器官常见的、类似的非特异性症状，因此极易被器官的原发疾病掩盖。约1/3的患者在确诊前历经5以上的诊治，72%的患者在首次出现症状一年多后才被确诊。

由于诊断延迟，加上多器官受累，AL型淀粉样变性的患者预后较差，病死率高，约30%在确诊后一年内死亡。

目前，AL型淀粉样变性目前仍无法治愈，国内外尚无获批的药物。基于环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松的方案或外周血自体造血干细胞移植(ASCT)是新确诊患者的标准/一线疗法。但当前疗法的缓解率不高，约30%，因此亟需更有效的治疗方案。

▌靶向CD38的达雷妥尤单抗

达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38的单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过多种免疫相关机制抑制肿瘤细胞生长，诱导骨髓瘤细胞凋亡。CD38是一种表面蛋白，无论处于何种疾病阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中。

达雷妥尤单抗(注射剂型)最早于2015年获FDA批准上市，治疗多发性骨髓瘤。这是全球首个上市的靶向CD38的单抗药物，为其他药物治疗后复发的多发性骨髓瘤患者提供了一种治疗新选择。

目前，达雷妥尤单抗已被全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗MM，已成为治疗MM的临床主流疗法。去年7月份，达雷妥尤单抗注射液(兆珂)在我国获批上市，用于单药治疗复发和难治性MM成年患者，这是中国首个上市的CD38单抗。

去年5月，达雷妥尤单抗皮下制剂(SC)获美国批准上市，皮下注射给药，仅需3~5分钟。相比于耗时较长的静脉给药剂型，大大方便了患者的治疗。

▌血液完全缓解率超3倍!临床试验数据惊艳

FDA的批准是基于3期ANDROMEDA试验的积极结果，该研究结果已在美国血液学会(ASH)2020年年会上发表。

该研究纳入了388例新确诊的、有一个或多个器官受累的AL淀粉样变性患者，旨在研究与单独使用目前标准疗法VCd方案相比，达雷妥尤单抗皮下制剂联合VCd方案在患者中的血液完全缓解率。

结果显示：

与单独使用VCd方案相比，达雷妥尤单抗皮下制剂治疗组患者获得了更高的血液缓解率(42% VS 13%)，且达到缓解的时间也大大提高。

此外，达雷妥尤单抗还能显著改善患者的器官受累。无论是心脏缓解率(42% VS 22%)，还是肾脏缓解率(54% VS 27%)均增加了一倍。

目前，尚不推荐NYHA IIIB级或IV级心脏病、Mayo IIIB期的AL淀粉样变性的患者使用该药。

达雷妥尤单抗皮下制剂的获批，为这类多器官受累、进展快且预后较差的AL淀粉样变性病患者提供了新的治疗希望。

不过，好医友提醒，目前达雷妥尤单抗仅在中国获批注射剂型，国内的AL淀粉样变性患者切不可贸然尝试。如果想了解自己是否适用新疗法，不妨先通过好医友国际医疗中心预约国际远程会诊进行咨询，获取国际权威专家的诊疗意见。