近日，美国FDA宣布：批准Inqovi(地西他滨+Cedazuridine)片剂上市，用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)成年患者。

Inqovi是首个经FDA和加拿大卫生部批准的口服低甲基化药物，也是MDS患者在治疗选择上的重大进步。

此前，MDS患者需要定期到医院接受地西他滨静脉注射治疗。在新冠全球大流行的背景下，Inqovi片剂的获批，能减少就诊次数，降低患者的感染风险。

骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性的造血干细胞疾病，其特征是骨髓、红细胞和巨核细胞祖细胞的发育异常，导致骨髓不能正常生成血细胞，出现外周血全血细胞减少、骨髓细胞增生以及病态造血。约80%的患者在60岁以上，男性多于女性。

MDS又被称为“白血病前期”，据估计，在美国该病的发病率在6万到17万之间，约1/3的MDS患者可发展为急性髓系白血病(AML)。

虽然近年来白血病新疗法进步明显，但MDS领域的进展仍相对较少，治疗方案有限，以促进造血功能的支持治疗和免疫治疗为主，依然是血液科医生面临的治疗难题。该病的预后较差，患者多因细胞减少症相关的并发症(感染和出血)或AML而死亡。

慢性骨髓单核细胞白血病

慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)是一种克隆性造血恶性肿瘤，其特征是异常单核细胞在骨髓和血液中聚集。这是一种异质性很强的疾病，具有一系列血液学改变特征，包括类似MDS伴外周血单核细胞增多的特点。

在美国，每年有一千多人确诊，其中15%至30%的患者会转化为急性髓系白血病。目前，CMML暂无统一治疗方案，异基因造血干细胞移植是CMML目前可能治愈的方法。

对于MDSC和MML患者来说，目前获批的治疗方案为去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷，而这些药物都是通过静脉输注或大剂量皮下注射来给药的。

口服片剂Inqovi

Inqovi是由固定剂量的胞苷脱氨酶抑制剂Cedazuridine和去甲基化药物地西他滨(Decitabine)组成的口服片剂。

地西他滨于2006年获批上市，用于治疗MDS。它是一种特异性DNA甲基化转移酶抑制剂，可以逆转DNA的甲基化过程，激活失活的抑癌基因。有研究证实，小剂量的地西他滨对MDS患者非常有效。

而Cedazuridine能抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，让Inqov通过口服给药也能达到与地西他滨静脉输注同等的暴露浓度。

此前，FDA曾授予Inqovi优先评审资格和孤儿药资格。

临床研究

此次批准是基于III期ASCERTAIN的临床试验结果，在138例初治和经治的MDS和CMML患者中开展，评估了Inqovi与地西他滨静脉输液的疗效和安全性。

结果显示：口服片剂Inqovi与静脉滴注地西他滨相比，两者的药物动力学基本一致，在总共5天的地西他滨曲线下面积(AUC)方面具有等价性(比值约99%)，即2种治疗方案具有同等的地西他滨血药浓度，达到了该研究的主要终点。

此外，约有50%以前依赖输血的患者在接受治疗8周内不再需要输血。而且，Inqovi的安全性也与静脉注射地西他滨基本一致。

用药方面：Inqovi每日一次，每次一片，连续5天(每个周期的前5天)，每28天一个周期。

创新口服药物Inqovi的批准，为MDS和CMML患者带来一种更便捷的治疗选择!

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