近日，靶向IL-13的单克隆抗体Lebrikizumab在两项3期试验中结果积极，表现惊艳。

　　数据显示：与安慰剂相比，Lebrikizumab显著改善了中至重度特应性皮炎患者的皮肤清除率和瘙痒，超过一半的患者皮肤症状改善至少75%(EASI 75)。

　　▌瘙痒湿疹反复发作，患者受尽折磨!

　　特应性皮炎(AD)，又称特应性湿疹，是一种由皮肤屏障功能障碍和免疫反应失调引起的慢性炎症性皮肤病，可出现在身体的任何部位。其特征是皮肤强烈瘙痒、干燥和炎症。

　　中至重度患者由于长期遭受剧烈瘙痒，导致抓挠-瘙痒-抓挠循环，进一步损害皮肤，并且这种强烈、持续的瘙痒症状，严重影响了患者的睡眠和日常活动，生活质量大大下降。

　　作为一种免疫介导的疾病，AD涉及免疫细胞和炎症细胞因子的复杂相互作用，容易反复，像“打不死的小强”一般，也给患者带来较大的精神压力。

　　在全球，特应性皮炎影响了约20%的儿童和10%的成年患者，儿童患者复发率更是高达50%。

　　目前，特应性皮炎的治疗主要是缓解或消除临床症状，消除诱发因素，预防复发。

　　去年，度普利尤单抗(达必妥)在中国获批上市治疗中重度特应性皮炎成人患者，填补了国内临床未被满足的需求。

　　而今年6月，全球首个IL-13单抗疗法Tralokinumab(Adtralza)在欧盟上市，治疗接受全身治疗的中重度特应性皮炎成年患者。

　　不过，皮炎患者的临床疗法仍然有限，且尚无特效药物，许多中重度皮炎患者的疾病控制不佳，需要更多的治疗选择，以便能更好的控制症状。

　　▌靶向IL-13单抗：Lebrikizumab

　　在特应性皮炎患者中，皮肤组织细胞过度表达白介素13(IL-13)蛋白，通过促进2型辅助性T细胞(Th2)反应，驱动炎症并导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、感染等。

　　IL-13在特应性皮炎病理生理学的关键方面发挥核心作用，这也已经成为该病治疗的重要靶点。

　　而Lebrikizumab是一种在研的、新型单克隆抗体，可以高亲和力、特异性地结合IL-13，阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成和信号传导，从而靶向高效地抑制IL-13的生物学效应。

　　此前，FDA曾授予该药快速通道指定，用于治疗中重度特异性皮炎成人和青少年患者(12-18岁以下，体重至少40kg)。

　　▌一半以上患者瘙痒改善

　　ADvocate1和ADvocate2是两项正在进行的、为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3期研究，旨在评估Lebrikizumab在重度特应性皮炎成人和青少年(12-18岁，体重≥40kg)患者中的疗效和安全性。

　　主要疗效终点是在16周时，湿疹面积及严重程度指数至少改善75%(EASI 75)的患者比例。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，Lebrikizumab治疗组有超过一半的患者湿疹面积及严重程度指数至少改善75%。

　　此外，在关键次要终点方面，在第16周时，治疗组患者的皮肤清除和缓解瘙痒的早期发作、以及瘙痒对睡眠干扰和生活质量均有显著改善。

　　安全性方面，Lebrikizumab的安全性良好。详细的研究结果将在2022年的未来大会上公布。

　　在临床试验中，Lebrikizumab展现出了其强大的皮肤清除、缓解瘙痒的能力，有望继Tralokinumab后，成为靶向IL-13单抗领域的又一颗冉冉升起的“新星”。