肝癌是世界上第六大常见癌症，全球每年约有90万新发肝癌病例，其中中国肝癌患者大约占了一半。它也是导致癌症死亡的第三大原因，大约只有7%的晚期患者生存期能超过5年。

　　肝癌恶性程度高，且早期症状不明显，大部分患者诊时就已是中晚期，失去手术机会。即便是接受全身性治疗的晚期肝癌患者，中位生存期仅为1年左右，亟需更有效的疗法。

　　近日，一项III期HIMALAYA试验的研究结果显示，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(即“I药”)联合抗CTLA-4抗体Tremelimumab，一线治疗不可切除的肝细胞癌患者，显著延长患者的总生存期(OS)。

　　该试验结果将于1月21日在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠癌研讨会上公布。

　　Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。

　　Tremelimumab是一种CTLA-4全人源化单克隆抗体，能够阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对肿瘤的免疫反应。

　　在这项名为HIMALAYA的3期临床试验，纳入了1171名患者，被随机分配到联合治疗组、度伐利尤单抗单药组和索拉非尼单药组。

　　联合治疗组的患者先接受一次联合给药，然后每隔4周接受度伐利尤单抗单药治疗。两组单药组分别给药。

　　研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)以及安全性。

　　研究结果显示：

　　与索拉非尼组相比，联合治疗组的患者OS显著改善，达到了研究的主要终点。大约31%的患者在接受联合治疗后生存期超过三年。

　　并且，联合治疗组将患者的死亡风险降低了22%。

　　在OS率方面，联合治疗组为30.7%，度伐利尤单抗单药组为24.7%，索拉非尼组为20.2%。

　　在ORR方面，联合治疗组为20.1%，度伐利尤单抗单药组为17.0%，索拉非尼组为5.1%。

　　在PFS方面，联合治疗组为3.8个月，度伐利尤单抗单药组为3.7个月，索拉非尼组为4.1个月。

　　在安全性方面，研究人员没有发现新的安全问题。

　　该试验印证了联合治疗方案的可行性。由于不可切除的肝癌患者预后很差，新的联合治疗方案对于提高长期生存率至关重要。鉴于该联合方案理想的3年总生存率和安全性，有望为晚期肝癌患者带来一线治疗新选择。

　　好医友医疗网肝胆肿瘤专家迈克尔·卡斯特罗(Michael Castro)博士介绍，目前，肝癌的二线双免疫疗法是“O+Y”组合(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)。

　　挖掘抑制CTLA-4的潜力并利用独特的给药方案来激发免疫系统，可帮助肝癌患者延长寿命，并降低副作用。期待新的联合疗法能为不可切除的肝癌患者带来新的一线治疗选择，这是一个具有高度未满足需求的领域。