近日，美国FDA宣布批准PD-1抑制剂“K药”帕博利珠单抗(可瑞达Keytruda)与化疗联用，治疗肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥10)、不可切除的局部复发/转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

这是帕博利珠单抗首次获批治疗乳腺癌，也是该药的一个重要里程碑。

同时，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx也获FDA批准，用于三阴性乳腺癌的辅助治疗。它也是唯一一个经FDA批准、可帮助识别“K药”与化疗联用治疗TNBC患者的辅助诊断工具。

▌最凶险的乳腺癌：三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌是乳腺癌中最具侵袭性的一种，约占所有乳腺癌的15%~20%，其特征是肿瘤中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达均为阴性。

这意味着，许多常规疗法都不起效，包括内分泌治疗和HER2靶向治疗。

三阴性乳腺癌的一线标准治疗方案包括单药紫衫类或蒽环类化疗，但大多数患者很快会产生耐药，且预后不佳，目前仍无针对性的靶向治疗方案(FDA已批准奥拉帕利治疗携带BRCA胚系突变的三阴性乳腺癌患者)。因此，患者确诊后5年生存率往往不足15%。

不过，研究人员发现，约20%的三阴乳腺癌患者也会表达PD-L1，干扰免疫细胞对肿瘤的识别能力，这表明PD-1/PD-L1免疫疗法可能对三阴乳腺癌有效。

而去年3月，PD-L1单抗阿替利珠单抗(泰圣奇Tecentriq，即“T药”)联合化疗，一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者。这也是三阴性乳腺癌首个获批的免疫疗法。

今年4月，FDA加速批准靶向TROP-2的抗体偶联药物Trodelvy上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。

此外，三阴性乳腺癌“中国方案”也已公布，在传统化疗基础上联合卡培他滨辅助化疗方案，使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。

这些新疗法的逐渐上市，为三阴性乳腺癌患者提供了更多的治疗选项。

▌K药：已获批20余项肿瘤适应症

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其作用是通过增强人体免疫系统来帮助发现并抵抗肿瘤细胞。它通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T细胞的抗癌免疫反应。

帕博利珠单抗自上市以来，已斩获多项适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌等20多项肿瘤适应症。

▌死亡风险降35%，更值得中国患者期待

这一批准基于3期KEYNOTE-355临床试验的结果。这一研究共入组847例局部复发性不可切除或转移性TNBC患者，无论其肿瘤PD-L1表达如何。

患者随机分配(2：1)接受帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗治疗，通过PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂检测肿瘤PD-L1表达状态。

试验总计323名肿瘤表达PD-L1的TNBC患者接受了帕博利珠单抗/安慰剂+化疗的组合疗法，其中有38%的患者肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)。

结果显示：

1.与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗与化疗联用(n=220)可将疾病进展或死亡风险降低35%。治疗组的中位PFS为9.7个月，而单独使用化疗组为5.6个月。

2.帕博利珠单抗+化疗组的中位缓解持续时间(DOR)为19.3个月，对照组为7.3个月。

3.治疗组的ORR为53%，完全缓解率为17%，部分缓解率为36%。而对照组的ORR为40%，完全缓解率为13%。

值得注意的是，研究入组人群中有21%是亚裔，对中国患者来说临床意义重大。

另外，试验中比较了帕博利珠单抗与三种不同的化疗方案联用的情况：紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨和卡铂，为患者的治疗选择提供了重要的依据。