4月22日，美国FDA加速批准靶向TROP-2的抗体偶联药物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者。

这是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物(ADC)，也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

“最凶险”的乳腺癌——三阴性乳腺癌

全球大约每10例乳腺癌确诊病例中就有2例呈三阴性，即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性。这意味着许多常规疗法都不起效，包括内分泌治疗和HER2靶向治疗。能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳。

由于缺乏治疗靶点，以及组织学分级和侵袭性高，三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者，从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月，甚至更短。

锁定治疗新靶点——TROP-2

针对三阴性乳腺癌的靶向疗法一直是科学家重点研究的领域，他们将目标锁定在一个名为“人滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)”的蛋白质上。TROP-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1)。

研究发现，与正常组织相比，TROP-2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。其中，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，也导致了肿瘤侵袭性强和预后差。

Trodelvy：首个靶向TROP-2的抗体偶联药

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物(ADC)。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

Trodelvy的有效性和安全性在一项名为ASCENT的临床试验研究中得到了验证。这项研究入组了108名转移性三阴性乳腺癌患者，她们之前至少接受过两种疗法。

结果显示：

Trodelvy在试验中达到33.3%的总缓解率(ORR)，中位缓解持续时间7.7个月。疾病缓解的患者中，55.6%的患者缓解持续时间达到6个月或以上，16.7%的患者缓解持续时间达到12个月或以上。

鉴于其在多个疗效关键指标上的惊艳表现，美国独立数据监督委员会(DSMC)一致建议提前结束临床试验。最终该药比预计批准时间提前了一个半月通过FDA审批。未来FDA将基于确证性III期ASCENT研究的结果对Trodelvy的上市资格做出是否给予完全批准的决定。

值得一提的是，好医友从国家药监局药品审评中心(CDE)网站获悉，Sacituzumab Govitecan在中国也获批开展临床试验。

三阴性乳腺癌治疗新进展

三阴性乳腺癌免疫疗法：2019 年3月，FDA批准免疫治疗药物阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇，Tecentriq)联合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌。

三阴性乳腺癌“中国方案”：2020年4月，经过8年努力，一项由复旦大学附属肿瘤医院团队领衔的三阴性乳腺癌临床试验研究发表在《Journal of Clinical Oncology》上：在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。