近日，美国食品药品监督管理局(FDA)加快批准了fam-trastuzumabderuxtecan-nxki(商品名ENHERTU)，用于已切除或转移性HER2阳性乳腺癌且曾接受过两种或两种以上抗HER2阳性治疗的患者。

FDA将Enhertu的批准授予DaiichiSankyo

临床试验

基于肿瘤缓解率与持续缓解时间相关数据，这项适应症获得了加速批准。对于这项适应症的后续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物(ADC)，FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。

在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu(5.4毫克/千克)单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。

II期临床试验结果显示，确认的客观缓解率为60.9%(n = 112，95% CI 53.4-68.0)，其中6.0%为完全缓解(n = 11)，54.9%为部分缓解(n = 101)。

截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月(95% CI 13.8-16.9)。此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为16.4个月(95% CI 12.7-不可估计)。

相关数据已于近期在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布，并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

基于II期临床试验DESTINY-Breast01以及早期的I期临床试验，研究者对Enhertu的安全性进行了评估，共涉及234名接受过至少一剂Enhertu(5.4毫克/千克)的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。

推荐的ENHERTU剂量为5.4 mg / kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

副作用

最常见的不良反应(20%或以上的患者)包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性肺疾病(ILD)/肺炎。6名患者(2.6%)出现了因ILD /肺炎引起的致命结果，先前I期临床试验中报告了2例死亡，II期试验DESTINY-Breast01中报告了4例死亡。

如果出现这些症状，则可能需要停用Enhertu，降低剂量或永久停药。怀孕的妇女不应服用Enhertu，因为它可能对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害，或导致分娩并发症。

根据DESTINY-Breast01和I期临床试验的结果，公司还向日本厚生劳动省提交了HER2阳性转移性乳腺癌适应症的监管申请。

阿斯利康和第一三共正在开展三项III期临床试验，旨在进一步探索Enhertu治疗HER2相关乳腺癌的潜力。