今年的日本奥运受疫情影响被迫延期，但在新药批准方面，日本仍然很给力!

日本厚生劳动省批准Tepotinib(Tepmetko)用于治疗具有MET外显子14(METex14)跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Tepotinib是全球首个获批用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。此前，该药在日本被授予了“孤儿药”和“创新药物(SAKIGAKE)”资格。

去年，美国FDA也授予Tepotinib“突破性疗法”资格，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。今年，Tepotinib计划向FDA提交新药申请。

肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因。全球每年200万确诊患者中，仅有30万人存活。

目前，在多种类型癌症中，已发现了3种MET信号通路改变(包括METex14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达)，与肿瘤的侵袭性和不良预后息息相关。MET信号通路改变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。

MET外显子14异常是指MET基因表达中缺少外显子14的氨基酸序列。当发生MET14外显子跳跃突变时，引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，因此，针对该突变精准治疗才能改善生存。

另外，MET外显子14异常是独立的致癌驱动基因，MET外显子14跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突变共存，尤其多见于肺肉瘤样癌(发生率22%)及肺腺癌(发生率约3%)。

Tepotinib是德国默克(Merck KGaA)开发的一种高选择性口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。

同时，为在治疗前精准识别非小细胞肺癌患者中的METex14跳跃突变者，默克与ArcherDX共同开发了一种具有液体和组织活检功能的辅助诊断产品。这是首个也是目前唯一获批用于检测MET基因突变的辅助诊断产品。

此次MET抑制剂Tepotinib的批准是基于II期VISION临床试验的研究结果。该研究共纳入99例(包括15例日本患者)经组织活检或液体活检确诊携带METex14跳跃突变的NSCLC患者。

研究结果显示：接受Tepotinib治疗的患者客观应答率(ORR)达到42.4%，中位缓解持续时间(DoR)为12.4个月，且安全性良好。

另外，在一项名为INSIGHT 2(NCT03940703)的临床研究中，研究人员正在评估Tepotinib与第三代EGFR TKI奥希替尼(泰瑞沙)联用，治疗存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。

此外，还有多项Tepotinib联合疗法在非小细胞肺癌和其他肿瘤方面的临床研究正在开展。

首个MET抑制剂Tepotinib的获批，让这类非小细胞肺癌患者迎来新的治疗选择。期待能有更多的MET抑制剂获批上市，为癌症患者带来胜利的曙光。