逆转脂肪性肝炎!首个NASH新疗法前景可期
随着生活方式的改变,脂肪肝(NAFLD)的发病率越来越高,很多人体检时都查出了。我国脂肪肝患病率已超过乙肝,达到30%左右。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是脂肪肝(NAFLD)中最严重的一种。因肝脏不能正常代谢脂类和碳水化合物,造成肝脏过多脂肪堆积而引起慢性炎症,进而造成渐进式的肝纤维化,最终导致肝硬化,甚至是肝衰竭、肝癌,最后走向死亡。
从脂肪肝到肝癌只需“四部曲”:NAFLD→NASH→肝纤维化/肝硬化→肝癌。
NASH对患者的影响
对于NASH患者,晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的风险高度相关。这些疾病的每一个发病节点都受到特定通路失调的影响,这可能导致一系列的症状。
发生NASH常见的风险因子包含肥胖、高血脂以及2型糖尿病。随着全球代谢综合征的高发,预计未来NASH患者将显著增加。
而NASH目前的困境是:尽管目前全球已有超过1亿NASH患者,而今仍无获批用于治疗NASH的疗法,广大患者亟需更有效的治疗选择。
近日公布的一项2b期临床试验(EMMPACT)中,在研药物AXA1125在治疗NASH患者中获得积极的中期结果。
数据分析显示:
AXA1125可帮助NASH患者在肝脏硬度、炎症与肝脂肪量这几项指标上,达成统计上显著且具临床意义的改善。
AXA1125是一种多靶点口服候选药物,属于内源性代谢调节剂(EMM)组合,由六个氨基酸与其他衍生物所构成。这些分子是多个代谢通路的主要调节因子。通过将它们构成不同的组合,此疗法可能恢复多个关键生物通路的稳态,提高细胞能量效率。
在今年2月,美国FDA曾授予AXA1125治疗NASH的快速通道资格。
EMMPACT是一全球性、双盲、对照组的临床2b试验,旨在检验AXA1125治疗NASH患者的安全性、耐受性与疗效。
该研究共纳入270名患者,约有半数同时患有2型糖尿病,患者以1:1:1的比例被随机分配接受安慰剂或不同剂量AXA1125治疗(22.6g或33.9g)。
这次预定的中期分析检视了82位患者在试验12周,以及58位患者在第24周的数据。
结果显示:
24周时,与安慰剂组相比,高剂量AXA1125组患者的肝脏硬度测量值(LSM)有显著的改善。安慰剂组、低剂量组和高剂量组的LSM绝对变化分别为0.13、-2.01、-4.07kPa。
在12、24周时皆可见到患者在丙氨酸转氨酶(ALT)水平具统计意义的改善(低剂量组和高剂量组经安慰剂校正后的差异分别为-28.61%和-36.3%)。
此外,通过磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估患者在12周时,其肝脂肪含量与基线的差异时也发现有显著的进步(低剂量组和高剂量组经安慰剂校正后肝脂肪含量变化为-18.98%和-21.24%)
AXA1125在试验中亦展现良好的安全性,2型糖尿病患者与非糖尿病患者的结果相似。
好医友医疗网肝病专家Paul Pockros博士介绍:
NASH是肝脏移植最常见的原因之一,病情严重者会发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌。患者亟需有效的治疗药物。
研究显示通过24周的治疗,可以在代谢、炎症与纤维化生物标志上达到统计上显著的改善。这些积极数据使得AXA1125有望成为NASH一线治疗药物。
我们期待AXA1125在后续的试验中取得更多佳绩,早日获批用于临床。
参考来源:
https://ir.axcellatx.com/news-releases/news-release-details/axcella-announces-positive-interim-data-phase-2b-emmpact-study
2022-10-26 16:48
好医友小编
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