近日，FDA授予抗β淀粉样蛋白抗体Gantenerumab突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病(AD)患者。

　　这是首个也是目前唯一一个在后期试验中接受评估的皮下注射抗β淀粉样蛋白抗体疗法。

　　Q1/ 老年痴呆，每年新确诊千万患者

　　阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是记忆力、语言和其他思维能力下降，以及情绪和行为的变化。

　　今年上映的电影《困在时间里的父亲》以第一人称视角，讲述了老人患阿尔茨海默病后努力为自己的存在寻找合理性的故事，生动展现了患者记忆衰退的过程。

　　据估计，目前全球超5000万人患有老年痴呆，预计到2030年，这一数字将增加到近7800多万。

　　而在中国，老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，随着人口老龄化的到来，这一数字预计2050年将达2800万。

　　全世界每年新确诊1000万例痴呆病例，意味着每3秒就有一个新病例，这大大增加了社会和家庭的负担。

　　目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和tau蛋白质缠结的积累。然而，针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种，但大都折戟。

　　今年6月份，创新单克隆抗体疗法 Aducanumab(Aduhelm)的加速获批，阿尔茨海默病(AD)疗法迎来一波热潮。此外，还有部分创新疗法在临床试验也取得积极结果。

　　Q2/ 抗β淀粉样蛋白抗体：Gantenerumab

　　Gantenerumab是一种研究性IgG1单克隆抗体，它能够与β淀粉样蛋白的聚集形态相结合，进而清除大脑中淀粉样蛋白斑块的沉积，这是痴呆的病理标志之一。

　　在多项临床试验中，Gantenerumab显著降低AD患者大脑中淀粉样蛋白的沉积。

　　此外，创新抗体疗法Donanemab和Lecanemab(BAN2401)也已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病(AD)，有望在今年递交新药申请。

　　Q3/ 显著降低大脑淀粉样蛋白沉积，新药疗效喜人

　　这一认定是基于正在进行的SCarletRoAD和MargueriteRoAD开放标签扩展试验以及DIAN-TU-001研究的积极数据。

　　结果显示：Gantenerumab显著降低AD患者大脑中淀粉样蛋白的沉积。

　　基于从这些试验中获得的经验，研究人员优化了新实验的设计。目前，两项平行、全球、随机、安慰剂对照和3期试验(即GRADUATE1和2)正在进行中，入组了来自全球30多个国家且接受治疗超过两年的2,000多名痴呆患者。

　　两项试验的数据预计将在2022年下半年公布。

　　此外，Gantenerumab还在其他临床试验中进行评估，包括OpenRoAD、GRADUATION研究等。

　　其中，OpenRoAD旨在评估AD患者长期服用Gantenerumab的安全性和耐受性;而GRADUATION评估了每周给药一次Gantenerumab对早期痴呆患者的药效学影响。

　　目前，初步证据表明，Gantenerumab可能比已获得FDA批准的现有疗法有实质性改进。而且，该药是首款进入临床后期的皮下注射疗法，具备居家给药的潜力，这大大提高了患者治疗的依从性。