说起PD-1，很多人马上会想到近年来在肿瘤治疗领域大放异彩的PD-1免疫检查点抑制剂。其实，PD-1这个靶点在另一个方向——激动剂上，也有着巨大的尚待挖掘的潜力。

　　近日，PD-1激动剂治疗自体免疫疾病类风湿关节炎，终于见到曙光。

　　类风湿关节炎是一种自身免疫病，发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等。最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能。

　　在我国，类风湿关节炎的患者人数约有700万，它是引起劳动力丧失和生活质量下降的主要疾病之一。

　　目前针对类风湿性关节炎的治疗方案主要是药物治疗，以延缓关节损伤进展为目标，类风湿性关节炎在临床上尚不能治愈。

　　》》 PD-1激动剂

　　近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项2a期临床研究的结果，在研PD-1激动剂Peresolimab治疗难治性类风湿关节炎的试验达到了主要疗效终点。

　　Peresolimab是一款PD-1激动剂，能够结合并激动PD-1来抑制淋巴细胞的激活和扩增，刺激生理免疫抑制通路，从而恢复免疫调节，有望成为一种治疗自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者的新方法。

　　此次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床研究，共有98名患者入组。

　　试验评估了Peresolimab在难治性中重度类风湿关节炎成人受试者中的安全性和疗效。

　　患者以2:1:1的比例随机接受每4周1次 700mg Peresolimab、300mg Peresolimab或安慰剂治疗。

　　主要终点是第12周时，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分(DAS28-CRP，得分越高，疾病越严重)较基线的变化。

　　次要终点包括较基线实现20%、50%、70%缓解(ACR20、50、70)的患者比例等指标。

　　第12周时，试验结果显示：

　　1、Peresolimab 700mg组的DAS28-CRP相对基线变化显著高于安慰剂组。

　　2、Peresolimab 700mg组的ACR20缓解也优于安慰剂，但ACR50/70没有展现出类似益处。

　　3、与安慰剂相比，接受Peresolimab治疗的患者临床疾病活动指数均显著改善。

　　4、在安全性方面，Peresolimab两个剂量组和安慰剂组的不良事件相似。

　　好医友介绍：

　　“研究证明，刺激内源性PD-1抑制通路可能是治疗风湿病的有效方法。对于广大类风湿关节炎患者(包括难治性和初治患者)而言，Peresolimab或许是一种潜在的新疗法。”

　　参考资料：

　　https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/here-come-pd-1-agonists